美国食品药物管理局（FDA）近期公布关于“基因编辑”与“CAR-T细胞疗法”两份指南草案，其中，基因编辑的草案提供了有关应在基因产品的研究性新药（IND）申请中提供资料的建议，包括有关产品设计、产品制造、产品测试、临床前安全性评估及临床试验设计。另外，CAR-T 细胞疗法草案则提供了关于化学、制造和控制（CMC）、药理学与毒理学以及临床研究设计的 CAR-T 细胞特定建议，也适用于其他转基因淋巴细胞产品例如 CAR 自然杀手（NK）细胞或 T 细胞受体（TCR）修饰的 T 细胞。
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基因编辑草案中临床前、临床研究建议
基因编辑草案的发布文件中，FDA 指出，每种产品的收益风险状况取决于建议的适应症及患者人群、获得的治疗益处的程度与持续时间，以及替代治疗方案的可用性。而与基因组编辑方法相关的一些特定风险包括脱靶编辑、脱靶编辑的意外后果，以及脱靶编辑的未知长期影响。同时，建议优化基因编辑组件，以尽可能减少脱靶基因修饰的可能性。
对于临床前研究，指南草案建议进行体外及体内概念验证研究，以确定可行性并支持该产品在临床试验中的科学依据，并进行临床前安全性研究，以识别与产品管理相关的潜在风险。而进行生物分布研究也是建议方式之一，可以提供有关目标和非目标组织中编辑活动程度的讯息。
FDA 认为，在临床研究中，目标应该是解决产品本身的风险，以及与基因编辑相关的目的序列上及脱靶编辑相关的风险。临床试验设计应包括适当的患者选择、有效及安全的给药方法（例如基于数据的给药）、充分的安全性监测、适当的终点以及首次给药后至少 15 年的长期安全性追踪。
提供癌症治疗早期临床开发建议
至于 CAR-T 细胞疗法草案，FDA 则建议按照生命周期方法开发，可以在产品开发过程中收集资料并以适合阶段的方式提交。FDA 指出，申请者将在开发期间或批准后对 CAR-T 细胞的设计和制造过程或制造设施进行更改。然而，涉及 CAR 结构的变化或从自体产品到同种异体产品的变化，通常会导致需要透过新 IND 提交。每项变更均逐案评估，并应通过 IND 修订请求建议或正式会议与 FDA 进行沟通。
该指南还概述了 CAR-T 细胞的载体成分及细胞成分的临床前测试考虑因素，以及体内测试、修饰后的 CAR-T 细胞可能需要的额外测试。CAR-T 细胞可以在转基因中包含其他成分，例如自杀基因、检测/选择基因或免疫调节元件。基因编辑或基因静默技术也可用于修饰 CAR-T 细胞以降低免疫原性（例如，用于同种异体 CAR-T 细胞）或增加活性、持久性。新的辅助分子与基因修饰可能需要额外的临床前测试，以评估特定元素的功能及研究产品的安全性。
该指南草案还为癌症患者 CAR-T 细胞的早期临床开发提供建议，试验的目标应包括安全性、确定最佳剂量、药物动力学/药效学研究、疗效评估以及为往后的进一步临床研究选择合适的人群。
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