新冠病毒（SARS-CoV-2） 突變速度飛快，目前有 2 個變種新冠病毒最為棘手，一個是在英國發現（B.1.1.7 lineage），另一個是在南非發現（B.1.351 lineage）的變種新冠病毒。它們不僅傳染力比原始病毒株高出許多，且部分核准疫苗與療法也難以產生對原始病毒株的有效性。美國 FDA 於 2 月 22 日公布新冠疫苗緊急授權指引的修改版，主要新增變種病毒疫苗、療法、快篩等項目的審核建議項目。
FDA 呼籲生技藥廠針對變種新冠病毒進行疫苗研發，並建議提供疫苗在臨床、臨床前數據，和化學、製造、管制（Chemistry, Manufacturing and Controls, CMC）、免疫原性試驗終點資料。
臨床試驗數據建議
FDA 指出，變種新冠疫苗建議採用與原疫苗相同的製造、管制方式與疫苗生產設施，且由同個製造商操刀。另外，在臨床上可以加入以下幾種對照資料，將更有利於審核。
一是進行免疫原性研究，將變種新冠疫苗與 COVID-19 疫苗引發的免疫反應做對比，報告可評估 2 者的中和抗體血清免疫反應、血清抗體值幾何平均效價（Geometric mean titers, GMT）等。
二來可評估該變種新冠疫苗對尚未施打疫苗者與已施打疫苗者之間的差別，藥廠也能針對疫苗不同的接種規範進行研究，不過需注意試驗中的疫苗需取得 FDA 緊急授權（EUA）。
第三，藥廠可提供變種新冠疫苗作為加強劑量（booster）的試驗數據。且相關臨床試驗可只針對 18 到 55 歲受試者進行試驗。
第四，安全性評估。藥廠建議監測疫苗接種後 7 天內所引起的局部、全身不良事件，以符合 EUA 修正案。但如果試驗出現新的安全性事件，則必須在「比最初計劃更大的安全數據庫中」評估改良後疫苗。
為棘狀蛋白突變量身製作疫苗
與大多數 RNA 病毒一樣，SARS-CoV-2 也在不斷發展，可能會出現新的變種，進而提高病毒的傳播適應性。目前最令人關注的突變在於病毒棘狀蛋白（spike protein）的變化，這也是影響病毒進入人體細胞方式，以及後續治療和疫苗標靶的關鍵。
該指引的新附錄中指出，建議針對 COVID-19 的棘狀蛋白量身製作疫苗，並假設 SARS-CoV-2 棘狀蛋白的中和抗體是疫苗保護反應的主要組成部分（或對於給定的疫苗構建體，可能會與保護反應成比例地變化），尚未建立可預測保護作用的免疫標記，並且進行足夠快的臨床疾病終點功效研究，以應對 SARS-CoV- 2 突變體的出現可能會擺脫原型疫苗賦予的免疫力。
該指引也提到，因為改良疫苗通常由製造原始疫苗相同的製造商來開發，所以可能無須重複劑量毒性、發育和生殖毒性等研究。且 FDA 也鼓勵開發人員使用相關模型進行動物研究，特別是在臨床免疫原性研究結果不明確的情況下。
至於非臨床數據，藥廠可提供疫苗施打後的生體分佈（biodistribution）、剝落（shedding）、減毒（attenuation）等數據，協助證實疫苗的有效性與安全性。
最後，FDA 也表示，未來他們將針對變種新冠疫苗是否需要臨床試驗才能取得核准進行討論。
延伸閱讀：Novavax 新冠疫苗抗變種病毒？有效性：英國 89.3%、南非 HIV 陰性為 60%參考資料：
1. https://www.fda.gov/media/142749/download
2. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-issues-policies-guide-medical-product-developers-addressing-virus
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