新冠病毒（SARS-CoV-2） 突变速度飞快，目前有 2 个变种新冠病毒最为棘手，一个是在英国发现（B.1.1.7 lineage），另一个是在南非发现（B.1.351 lineage）的变种新冠病毒。它们不仅传染力比原始病毒株高出许多，且部分核准疫苗与疗法也难以产生对原始病毒株的有效性。美国 FDA 于 2 月 22 日公布新冠疫苗紧急授权指引的修改版，主要新增变种病毒疫苗、疗法、快筛等项目的审核建议项目。
FDA 呼吁生技药厂针对变种新冠病毒进行疫苗研发，并建议提供疫苗在临床、临床前数据，和化学、制造、管制（Chemistry, Manufacturing and Controls, CMC）、免疫原性试验终点资料。
临床试验数据建议
FDA 指出，变种新冠疫苗建议采用与原疫苗相同的制造、管制方式与疫苗生产设施，且由同个制造商操刀。另外，在临床上可以加入以下几种对照资料，将更有利于审核。
一是进行免疫原性研究，将变种新冠疫苗与 COVID-19 疫苗引发的免疫反应做对比，报告可评估 2 者的中和抗体血清免疫反应、血清抗体值几何平均效价（Geometric mean titers, GMT）等。
二来可评估该变种新冠疫苗对尚未施打疫苗者与已施打疫苗者之间的差别，药厂也能针对疫苗不同的接种规范进行研究，不过需注意试验中的疫苗需取得 FDA 紧急授权（EUA）。
第三，药厂可提供变种新冠疫苗作为加强剂量（booster）的试验数据。且相关临床试验可只针对 18 到 55 岁受试者进行试验。
第四，安全性评估。药厂建议监测疫苗接种后 7 天内所引起的局部、全身不良事件，以符合 EUA 修正案。但如果试验出现新的安全性事件，则必须在“比最初计划更大的安全数据库中”评估改良后疫苗。
为棘状蛋白突变量身制作疫苗
与大多数 RNA 病毒一样，SARS-CoV-2 也在不断发展，可能会出现新的变种，进而提高病毒的传播适应性。目前最令人关注的突变在于病毒棘状蛋白（spike protein）的变化，这也是影响病毒进入人体细胞方式，以及后续治疗和疫苗标靶的关键。
该指引的新附录中指出，建议针对 COVID-19 的棘状蛋白量身制作疫苗，并假设 SARS-CoV-2 棘状蛋白的中和抗体是疫苗保护反应的主要组成部分（或对于给定的疫苗构建体，可能会与保护反应成比例地变化），尚未建立可预测保护作用的免疫标记，并且进行足够快的临床疾病终点功效研究，以应对 SARS-CoV- 2 突变体的出现可能会摆脱原型疫苗赋予的免疫力。
该指引也提到，因为改良疫苗通常由制造原始疫苗相同的制造商来开发，所以可能无须重复剂量毒性、发育和生殖毒性等研究。且 FDA 也鼓励开发人员使用相关模型进行动物研究，特别是在临床免疫原性研究结果不明确的情况下。
至于非临床数据，药厂可提供疫苗施打后的生体分布（biodistribution）、剥落（shedding）、减毒（attenuation）等数据，协助证实疫苗的有效性与安全性。
最后，FDA 也表示，未来他们将针对变种新冠疫苗是否需要临床试验才能取得核准进行讨论。
延伸阅读：Novavax 新冠疫苗抗变种病毒？有效性：英国 89.3%、南非 HIV 阴性为 60%参考资料：
1. https://www.fda.gov/media/142749/download
2. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-issues-policies-guide-medical-product-developers-addressing-virus
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