美国食品药物管理局（FDA）因为安全问题近期拒绝批准美国生物制药公司 Akebia Therapeutics 用于治疗慢性肾病引起的贫血药物 Vadadustat，因其增加了血栓形成与药物引起的肝脏损伤风险。不过，相隔一周，该公司便宣布将所有领域的员工裁员 42% 或 47%，并同时透露 FDA 对其主要候选药物更深层次的问题。
未能证明MACE的非劣效性
Vadadustat 是口服 HIF-PH 抑制剂，在 III 期 INNO2VATE 心血管结果计画的两项试验研究表明，在透析依赖患者的主要疗效和安全性终点，Vadadustat 均不劣于 Amgen 的 Aranesp（darbepoetin alfa）。
疗效评估基准线、主要评估期之间血红素的变化，而安全性终点着眼于首次发生主要不良心血管事件（MACE）的时间，这是全因死亡率、非致死性心肌梗塞或非致死性的复合事件中风。
而向 FDA 提交的文件还包含 PRO2TECT 的结果，是一项类似的计画，让 Vadadustat 与 Aranesp 直接比较，只是此计画是在不依赖透析的慢性肾脏病（CKD）患者中进行，虽然在主要疗效目标上取得成功，但并未能证明 MACE 的非劣效性。
大规模裁员不利企业长期发展
根据 Akebia Therapeutics 的说法，FDA 的申请回复信件中强调了非透析人群的安全性挫折，以及“由透析患者的血管通路血栓形成驱动的血栓栓塞事件风险增加，以及药物性肝损伤的风险。”FDA 建议可以探索透过新的临床试验，证明有利的利益风险评估方法。
针对大规模裁员一事，Akebia Therapeutics 执行长 John Butler 声明，vadadustat 可以为美国数十万因 CKD 而患有贫血问题的人带来好处，对于无法提供新的治疗选择感到沮丧，而不得不裁员，此举对企业的长期可持续性影响至关重要。
根据 2021 年 7 月发布的数据，其他正在进行临床研究的 HIF-PH 抑制剂包括葛兰素史克（GSK）的 daprodustat，它有助于改善后期试验中的血红素数值。daprodustat 与 Vadadustat 目前在日本被批准用于治疗 CKD 患者的贫血。
延伸阅读：拜耳慢性肾脏病药物获准，嘉惠患者除了娇生与 AZ 之外的选择参考资料：
- https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-declines-approve-akebias-anemia-treatment-2022-03-30/
- https://ir.akebia.com/news-releases/news-release-details/akebia-therapeutics-receives-complete-response-letter-fda
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
