美国 FDA 近期接连拒绝核准两家来自中国药厂的癌症疗法，分别为来自香港的和黄医药（Hutchmed）旗下的晚期胰脏内分泌肿瘤用药 Surufatinib 、上海君实生物医药科技（Junshi Biosciences）和 Coherus BioSciences 合作开发的喉癌免疫疗法 Toripalimab。
百济神州旗下鳞状上皮细胞癌疗法获中国国家药品监督管理局核准！（基因线上国际版）已于中国上市，但于美国 FDA 却踢到铁板的 Surufatinib
Surufatinib 早于 2019 年获美国 FDA 的孤儿药认证（Orphan Drug Designation）， 2020 年获快速审查认定（Fast Track Designation），其新药查验登记（New Drug Application）申请也顺利于 2021 年 6 月获接受，不过经审慎评估后，FDA 拒绝了其上市申请。
根据 Hutchmed 于日前公布 FDA 完整回函（complete response letter）指出，Hutchmed 目前已在中国境内完成的两项第 3 期试验结果，不足以适用于美国患者与医疗照护系统中，并要求药物临床试验需额外在除了中国以外的多区域（multi-region）进行，包含在美国境内完成衔接性试验（bridging trial），以确保此药对于美国患者也有相似的疗效。
这并非 FDA 以此理由拒绝核准中国制药所开发的疗法的先例，早在 3 月 FDA 就因 Innovent Biologics 旗下癌症疗法的临床试验仅针对中国患者而将其回绝。近来，FDA 也明确表明希望癌症药物能够于不同患者族群间做评估，若能在多个不同国家进行临床试验将更好。此声明一出，大大阻碍了仅在中国进行药物临床试验的生技公司获得国际认可的机会，限制其发展。
除此之外，中国的临床试验通常会要求呈现使用激素疗法与化学疗法双重药物的成效，然而，美国 FDA 的指南则建议患者在化疗后需再搭配 Opdivo 与 Yervoy 所组成的免疫疗法组合。因此，若是欲在美国进行相关临床试验，则其设计方法与后续的结果数据可能将会大不相同。
目前 Surufatinib 已于 2020 年在中国完成第三期临床试验，并早已于当地获准上市，至今也替该公司带来 1200 万美元的收入。然而当 FDA 拒绝核准的消息一出，Hutchmed 于美国股市立即下跌了 18%。
同病相怜的鼻咽癌免疫疗法 Toripalimab
由上海两家生技制药公司联手开发的免疫疗法 Toripalimab 也遭遇相似处境。尽管该药已于中国以商品名 TUOYI 上市，为第一线抗 PD-1 的单抗体疗法，但在国际上寻求认可时仍难过 FDA 核准大关，其以该疗法的品管监测流程须多加改善为由拒绝上市申请。然而，两公司自认其流程已无可挑剔，因此计画与 FDA 亲自会面，直接商谈，并预计在 2022 年夏季中旬再次提交生物制剂申请许可（Biologics License Application, BLA）。
Toripalimab 的治疗原理与必治妥施贵宝（BMS）的 Opdivo、默沙东（MSD，美、加地区称Merck）的 Keytruda 相似，因此若 Toripalimab 获准，则将可能成为美国国内第八款抗 PD-1 的单抗体疗法。不过有别于前两者，Toripalimab 则主攻较罕见的鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma），对于尚无专一免疫疗法可用的鼻咽癌患者来说，此药的核准将有望带来新的治疗选择。
延伸阅读：FDA 公布基因编辑与 CAR-T 细胞疗法两份指南草案参考资料：
1. https://investors.coherus.com/news-releases/news-release-details/coherus-and-junshi-biosciences-receive-complete-response-letter/
2. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/02/2433243/0/en/HUTCHMED-Receives
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