Sarepta Therapeutics 的研究性基因转移疗法 SRP-9001（delandistrogene moxeparvovec）的核准日期眼看就要到了，但在近日却出现了案情回转。原先美国食品药物管理局（FDA）已经在 2022 年 11 月接受了 SRP-9001 的生物制剂许可申请（BLA），但近日却宣布将在 2023 年 5 月 29 日决定是否给予药证前，召开咨询委员会会议，等于 FDA 尚未确认 SRP-9001 的安全性问题。
前期临床试验表明可接受的安全性
SRP-9001 是用于治疗杜氏肌肉萎缩症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）的研究型基因疗法，这是一种罕见的神经肌肉疾病，由于 X 染色体上 DMD基因异常，某种蛋白 dystrophin 无法正常表现导致肌肉细胞容易死亡。而 SRP-9001 是透过具有功能的 DMD 基因传递到肌肉组织，产生抗肌肉萎缩蛋白的功能成分。
在第 I/IIa 期临床试验结果可知，三年数据表明观察到的安全性特征与基因转移后的持久反应，为继续在 DMD 患者中使用单剂量基因转移疗法评估 SRP-9001 的临床试验提供了概念验证。
Sarepta 负责 SRP-9001 的全球开发与制造，2019 年时罗氏（Roche）与 Sarepta 合作进行全球性临床试验 EMBARK，预计作为上市后的验证研究。各方期待 SRP-9001 会是杜氏肌肉萎缩症首支基因疗法。
幼儿期发病最终导致死亡
DMD 症状出现在儿童早期，通常在 2 到 3 岁之间。这种疾病主要影响男孩，但在极少数情况下它会影响女孩。疾病特征是进行性肌肉退化及无力。首先影响近端肌肉，也就是靠近身体核心部位的肌肉，然后影响远端肢体靠近四肢的肌肉。受影响的孩子可能难以跳跃、跑步及行走。其他症状包括小腿肥大、蹒跚步态和腰椎前突（脊椎向内弯曲）。随后，心脏和呼吸肌也会受到影响。进行性无力和脊椎侧弯导致肺功能受损，最终可能导致急性呼吸衰竭。
参考资料：
1. https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-announces-advisory-committee-meeting-will?_ga=2.19523704.1761992984.1679238841-155708799.1679238841
2. https://dmdhub.org/trials/sarepta-embark/
3. https://n.neurology.org/content/98/18_Supplement/2568
4. https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/sarepta-slides-surprise-fda-panel-meeting-adds-uncertainty-gene-therapy-2023-03-17/
5. https://www.mda.org/disease/duchenne-muscular-dystrophy
