阿兹海默症新药 Aduhelm(aducanumab-avwa)是自 2003 年以来第 1 个核准的阿兹海默症药物,但它在 6 月初取得 FDA 核准后引发正反两极的争议,此事件使得 3 位 FDA 咨询委员会的委员宣布离职,其中哈佛的 Aaron Kesselheim 博士更说这是美国近期最差劲的药物核准案。而近日 FDA 宣布缩小 Aduhelm 的用药范围,不再适用于所有类型的阿兹海默症患者。
缩小 Aduhelm 用药对象
FDA 于 7 月 8 日修改 Aduhelm 的用药范围,限缩于轻度阿兹海默症或失智症患者。百健(Biogen)研发长 Alfred Sandrock, Jr. 博士指出,有鉴于近期医师与大众的讨论声浪,百健与日本卫采制药(Eisai)决议向 FDA 提出申请,调整 Aduhelm 核准可治疗的族群,只限于当初通过核准的 3 场临床试验的受试者族群。而接下来百健与卫采将于验证性试验中确认 Aduhelm 的临床效益。
这款阿兹海默症新药的争议主要源自 2 大面向:临床试验与费用。
争议 1:无充足数据证实可减缓阿兹海默症恶化
Aduhelm 与其它阿兹海默症药物的最大不同在于,它是临床上第 1 个证实可清除 β 类淀粉蛋白的单株抗体,也就是可以标靶引发阿兹海默症的可能致病因子。
在 3 项百健与卫采提交的临床试验 PRIME、EMERGE、ENGAGE 中,皆招募有 β 类淀粉蛋白沉积的早期阿兹海默症患者。相比对照组,EMERGE 试验组的 β 类淀粉蛋白减少 71%,ENGAGE 的试验组减少 59%,PRIME 则减少了 61%。
然而,FDA 咨询委员会指出尽管 Aduhelm 可降低 β 类淀粉蛋白沉积,但因沉积量与认知功能、阿兹海默症的严重程度关系不明,所以尚无充足数据证实 Aduhelm 可大幅减缓阿兹海默症恶化,且在 EMERGE 中,试验组在失智症评估量表的表现只比对照组好 22%。于 2020 年年底的审查会议,11 位 FDA 聘雇的咨询委员中,就有 10 票反对不应该接受百健的加速核准上市的申请报告,剩下一票则投向不确定。
不过最后,FDA 以 β 类淀粉蛋白可减缓阿兹海默症为由,不顾委员会建议,核准 Aduhelm,因此促使多位委员会成员宣布离职。
争议 2:费用过高
再来是费用,Aduhelm 若无保险给付,患者一年必须支付 5.6 万美元,且就算有保险给付,还是得负担 1 万美元以上,数目不小。
临床与经济评论研究所(ICER)于 6 月底根据 Aduhelm 的临床试验结果进行价格评估,结果指出该药物的合理价格会落在每年 3,000 美元至 8,400 美元,远低于百健所设的费用水平 。随后,ICER 也评估一款可减缓阿兹海默症恶化药物的价格,费用位于 5 万至 7 万美元左右;虽与 Aduhelm 的 5.6 万美元相当,但该药物的临床数据并未达标准,无法证实有这种有效性。
百健后续发表声明,表示会与公私健保单位合作,确保药物可顺利治疗患者,但该公司并未调整售价。
延伸阅读:阿兹海默症重大里程碑! FDA 核准第一个清除 β 类淀粉蛋白新药!参考资料:
1. https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-updated-aduhelmtm-prescribing-information-emphasize
2. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fdas-decision-approve-new-treatment-alzheimers-disease
3. https://icer.org/news-insights/press-releases/in-revised-evidence-report-icer-confirms-judgment-that-evidence-is-insufficient-to-demonstrate-net-health-benefit-of-aducanumab-for-patients-with-alzheimers-disease/
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