鐵依賴型細胞死亡（ferroptosis）為新型態的細胞死亡方式，在形態學、基因學、生物化學等特徵上，與細胞凋亡、壞死有所不同。鐵依賴型細胞死亡不僅會引起鐵代謝紊亂，同時還會導致大量細胞膜脂質過氧化產物的堆積，進而誘導細胞死亡。然而，它已被證實在癌症、神經退行性疾病和腦、腎臟、肝臟等器官損傷等病理生理學過程中扮演非常重要的角色。
5 月 1 日，密西根大學羅傑爾癌症中心（University of Michigan Rogel Cancer Center）的研究團隊發現，在小鼠和人類癌細胞中使用免疫療法促使 T 細胞升高，然後增強腫瘤細胞中的氧化脂質，然後誘導鐵依賴型細胞死亡，進而增加免疫療法的療效，該研究發表在《Nature》。
該研究團隊發現在癌細胞中，CD8 + T 細胞釋放干擾素γ（interferon gamma, IFNγ）下調 SLC3A2 和 SLC7A11 表現，進而改變胱胺酸（cystine）和半胱胺酸（cysteine）的代謝，二種胺基酸為腫瘤細胞的關鍵燃料來源。接著，他們使這二種胺基酸耗盡，進而導致腫瘤細胞死亡。然而，他們在透過抑制鐵依賴型細胞死亡，來逆轉或阻斷腫瘤死亡。
當給予小鼠免疫檢查點抑製劑與鐵依賴型細胞死亡誘導劑時，腫瘤死亡的效果顯著優於單獨使用任一種藥劑。因此他們推論，二種藥劑的結合產生強烈的免疫反應，透過引起鐵依賴型細胞死亡來對抗腫瘤。
先前研究已經確定細胞藉由鐵依賴型細胞死亡機制而誘導死亡，但不知道它與誘導癌細胞死亡或免疫細胞有直接的相關性。然而，該研究結果不僅確認鐵依賴型細胞於免疫治療扮演的角色，更證實它與免疫檢查點抑制劑結合，可望提升免疫療法的療效。
延伸閱讀：不只細胞凋亡 自噬作用成為抗癌新機制參考資料：
1. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1170-y
2. https://medicalxpress.com/news/2019-05-response-cancer-immunotherapy.html
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