铁依赖型细胞死亡（ferroptosis）为新型态的细胞死亡方式，在形态学、基因学、生物化学等特征上，与细胞凋亡、坏死有所不同。铁依赖型细胞死亡不仅会引起铁代谢紊乱，同时还会导致大量细胞膜脂质过氧化产物的堆积，进而诱导细胞死亡。然而，它已被证实在癌症、神经退行性疾病和脑、肾脏、肝脏等器官损伤等病理生理学过程中扮演非常重要的角色。
5 月 1 日，密西根大学罗杰尔癌症中心（University of Michigan Rogel Cancer Center）的研究团队发现，在小鼠和人类癌细胞中使用免疫疗法促使 T 细胞升高，然后增强肿瘤细胞中的氧化脂质，然后诱导铁依赖型细胞死亡，进而增加免疫疗法的疗效，该研究发表在《Nature》。
该研究团队发现在癌细胞中，CD8 + T 细胞释放干扰素γ（interferon gamma, IFNγ）下调 SLC3A2 和 SLC7A11 表现，进而改变胱胺酸（cystine）和半胱胺酸（cysteine）的代谢，二种胺基酸为肿瘤细胞的关键燃料来源。接着，他们使这二种胺基酸耗尽，进而导致肿瘤细胞死亡。然而，他们在透过抑制铁依赖型细胞死亡，来逆转或阻断肿瘤死亡。
当给予小鼠免疫检查点抑制剂与铁依赖型细胞死亡诱导剂时，肿瘤死亡的效果显著优于单独使用任一种药剂。因此他们推论，二种药剂的结合产生强烈的免疫反应，透过引起铁依赖型细胞死亡来对抗肿瘤。
先前研究已经确定细胞借由铁依赖型细胞死亡机制而诱导死亡，但不知道它与诱导癌细胞死亡或免疫细胞有直接的相关性。然而，该研究结果不仅确认铁依赖型细胞于免疫治疗扮演的角色，更证实它与免疫检查点抑制剂结合，可望提升免疫疗法的疗效。
延伸阅读：不只细胞凋亡 自噬作用成为抗癌新机制参考资料：
1. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1170-y
2. https://medicalxpress.com/news/2019-05-response-cancer-immunotherapy.html
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