冷冻胚胎技术存在隐忧,冻胚出生的婴孩患癌风险较高?

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近年来人工生殖技术(Assisted reproductive technology,ART)发展渐趋成熟,帮助了不少受不孕问题所苦的夫妇达成生儿育女的心愿。不过最近一项来自瑞典哥特堡大学(University of Gothenburg)的研究发现,与经由新鲜胚胎移植或自然受孕所生的孩子相比,利用冷冻解冻胚胎移植技术(frozen-thawed embryo transfer,FET)所生的孩子罹患癌症的风险会较高。

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FET 技术及研究背景简介

FET 是一种人工生殖技术,把已经受精的胚胎冷冻保存,待需要时再将之解冻并移植到女性子宫腔内,使接受试管婴儿疗程的妇女可以得到超过一次怀孕机会。

冷冻胚胎是利用特殊技术将已受精的胚胎冷冻起来,待需要时再解冻移植入妇女体内。
(图片来源:https://www.invitra.com/en/frozen-embryo-transfer/

根据研究论文,全球透过 FET 技术所生的婴儿数量正在上升,在不少国家甚至比经由移植新鲜胚胎所生的婴儿更多。此外,有研究发现经由 FET 出生的单胞胎出现巨婴症(macrosomia,即出生体重大于 4 公斤)的机率较高,而这又与较高的儿童癌症风险相关。因此该团队进行了一项世代研究(cohort study)以探讨 FET 技术与儿童患癌风险的关系,研究结果近日于《公共科学图书馆:医学》(PLOS Medicine)期刊中发表。

冻胚出生的婴孩罹癌风险较高

研究团队收集了四个北欧国家(丹麦、芬兰、挪威和瑞典)近 800 万名儿童的医疗数据,横跨至少 20 多年,并以存活分析模型推算研究对象在 18 岁或之前患上任何癌症的风险。研究对象中约有 17 万名儿童是使用 ART 后出生的,而当中又有 22630 人涉及 FET 技术。

试验发现,利用 FET 技术所生的孩子的患癌风险比起经由新鲜胚胎移植或不需任何生育治疗协助而自然受孕所生的孩子大约高 1.6 至 1.7 倍,而当中最常见的是白血病以及影响中枢神经系统的肿瘤。值得一提的是,使用其他类型的 ART 并没有显著提高儿童患癌的风险。

研究发现须审慎解读

导致经由 FET 所生的孩子患癌风险较高的原因目前尚不清楚,论文其中一名共同作者、哥特堡大学妇产科教授 Christina Bergh 推测冷冻程序本身或会影响患癌风险,解冻过程中使用的化学品也可能导致引发肿瘤的基因变化,另外妇女子宫内膜的因素也可能是成因之一。她亦补充以每 1000 名儿童计算,利用 FET 技术所生的孩子只有约 2 人会患上癌症(其他组别是低于 1.5 人),在绝对数字上仍然是非常少,增幅也算是温和,所以 FET 整体而言还是安全的。

研究团队亦强调,由于经由 FET 所生的孩子患癌的个案非常少(仅 48 例),或会令分析的统计强度受限,所以有关研究的发现必须审慎解读。然而随着 FET 的使用日渐广泛,有不少妇女选择采用全胚胎冷冻策略(freeze-all strategy,即冷冻所有胚胎,等待下次自然周期才解冻植入),研究结果或会引起公众的疑虑。故此团队认为有必要进一步研究,以探讨该技术与患癌风险增加之间的潜在关联,以及可能引致风险的生物学机制。

延伸阅读:精准化试管婴儿疗程!盘点胚胎着床前基因筛检的各项优势

参考资料:

  1. https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1004078 
  2. https://www.eurekalert.org/news-releases/962873 
  3. https://www.invitra.com/en/frozen-embryo-transfer/ 
  4. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1472648321003667
  5. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2021.675775/full 
  6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33384269/ 

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