近十年来，胃癌标靶治疗研发之路充满荆棘，仅有 trastuzumab 和 DS8201（trastuzumab deruxtecan, T-DXd）这 2 个 HER-2 抗体临床结果正向。然而，科学家也发现全球 HER2 阴性胃癌患者中，约 30% 第二型纤维母细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2b）在胃癌中过度表现。面对这类的患者，标靶 FGFR2b 阳性胃癌的单株抗体 bemarituzumab 也因应而生，该药由 Five Prime Therapeutics 所研发。
看上 FGFR2b 抗体抗癌市场潜力，Amgen 以 19 亿美元收购 Five Prime
Amgen 看上 FGFR2b 抗体 bemarituzumab 抗癌的市场潜力，因此于 3 月 4 日决定以每股 38.00 美元的现金价格（相当于约 19 亿美元的股权价值）收购 Five Prime。该交易预计将在第二季度末完成，并受惯常成交条件的影响，包括至少收购 Five Prime普通股的大多数流通股。
胃癌是世界上最常见的癌症之一，在亚太地区尤为普遍，Amgen 预计在未来几年内的销售量将大幅显著增长。他们也计划利用其在日本和其他亚太市场的存在来最大程度地发挥 bemarituzumab 的潜力。
此外，作为此次交易的一部分，Amgen 将获得未来的大中华地区净销售收入的授权使用费，约 16%-24% 不等，这是由 Five Prime 和再鼎医药（Zai Lab，上海）预先达成的共同开发和商业化协议。
Bemarituzumab 如何抗癌？
Bemarituzumab 不仅能透过与FGFR2b结合来阻断其介导的生长因子的讯息传递路径，还可以透过抗体依赖性细胞介导的细胞毒杀作用来杀伤癌细胞。
第二期临床试验 FIGHT：bemarituzumab 带来 PFS 和 OS 正面效益
根据第 2 期临床试验 FIGHT 的结果显示，bemarituzumab 在无恶化存活期（PFS）、整体存活期（OS）、客观反应率（ORR）这 3 个疗效试验表现正面。
该试验对比了 bemarituzumab 合并 mFOLFOX6 化疗（bemarituzumab 组）与安慰剂合并 mFOLFOX6化疗（安慰剂组）一线治疗 FGFR2b 阳性、HER2 阴性的晚期胃癌或胃食道交界处（gastroesophageal junction, GEJ）癌患者的疗效。
结果显示，安慰剂组 PFS 中位数为 7.4个月，bemarituzumab 组的 PFS 中位数提升到 9.5 个月，疾病恶化风险降低了32%（HR=0.68; 95CI=0.44-1.04; p=0.073）。安慰剂组 OS 中位数为 12.9 个月，而 bemarituzumab 组的尚未达到 OS 中位数，死亡风险降低了42%（HR=0.58, 95%CI=0.35-0.95; p=0.027）。安慰剂组的 ORR 为 33%，bemarituzumab 组47%，提高了13.1% （p=0.106）。
二组不良事件的发生率相似，分别为100% 和 98.7%，包括严重不良事件31.6%和 36.4%，因不良事件导致的死亡各自为 6.6% 和 5.2%。治疗组 3 级以上的不良事件发生率更高为 82.9%，安慰剂组为 74.0%。在 bemarituzumab 组，角膜炎和口炎的不良事件发生率更高，但没有报告视网膜脱离或高磷血症的不良事件。约 34.2% 患者因不良事件而停用 bemarituzumab，安慰剂组仅 5.2% 因不良事件而停止化疗。
FGFR2b 单株抗体治疗其他癌症的可能性
FGFR2b 已被发现在其他癌症中过度表现，如鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳癌（TNBC）、卵巢癌、胰腺癌和肝内胆管癌，由 FIGHT 正向结果得知，bemarituzumab 也可望在其他也有 FGFR2b 过度表现的癌症有正向结果。
延伸阅读：默沙东收购 Pandion Therapeutics！取得 2 种新药技术，强攻自体免疫市场参考资料：
1. https://investor.fiveprime.com/news-releases/news-release-details/amgen-acquire-five-prime-therapeutics-19-billion-cash
2. https://investor.fiveprime.com/news-releases/news-release-details/five-prime-announces-bemarituzumab-plus-chemotherapy
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