2015 年，CRISPR Therapeutics 和 Vertex 決定合作共同開發 CRISPR/Cas9 基因編輯技術及相關療法，以糾正已知誘導或促成特定疾病的特定基因標靶的缺陷。2017 年 10 月，二公司進行其合作研究計劃中的第一種 CRISPR/Cas9 療法 CTX001，以治療 β-地中海型貧血（ß-thalassemia）或鐮刀型紅血球疾病（sickle-cell disease, SCD）的患者。隨後，雙方也向美國 FDA 提出研究性新藥申請（IND）。然而，FDA 於 2018 年 5 月宣布暫停 CTX001 第 1/2 期臨床試驗申請。好事多磨，FDA 經過重新審視後，於 2018 年 10 月取消 CTX001的臨床研究禁令，使它成為第一個在美國使用 CRISPR 基因編輯治療的臨床試驗，主要治療鐮刀型紅血球疾病。此外，他們也向歐洲提出 CTX001 治療 β-地中海型貧血的第 1/2 期臨床試驗。
二家公司於 2 月 25 日宣布，首位接受 CTX001 治療的輸血依賴性 β 地中海貧血（ transfusion-dependent beta thalassemia, TDT）患者，已完成第 1/2 期臨床試驗。與此同時，首位接受 CTX001 治療的嚴重鐮刀型紅血球疾病患者也將納入第 1/2 期臨床試驗，預計 2019 年中期開始進行。
β-地中海型貧血和鐮刀型紅血球疾病都是遺傳性血液疾病，前者由血紅素（hemoglobin）的重要組成部分 β-球蛋白（β-globulin）基因突變引起，導致 β-球蛋白過低或無法表現，嚴重形式的 β-地中海型貧血症患者必須依賴於輸血，有可能會導致鐵的堆積，並且引發相關併發症，進而損害器官並縮短壽命。後者也是由 β-球蛋白基因突變引起，導致血紅素異常，稱為鐮刀型血紅素。由於該異常的血紅素，紅血球會變得僵硬並且阻塞小血管。嚴重鐮刀型紅血球疾病患者可能會有急性疼痛、急性胸部症候群、器官損傷以及其他潛在的併發症，進而縮短壽命。
他們從該名患者的外周血中收集造血幹細胞，並且使用 CRISPR/Cas9 技術編輯它們。然後將編輯過的幹細胞 CTX001 作為幹細胞移植的一部分注入患者體內。然後監測患者，以確定編輯的細胞何時開始產生成熟的血細胞，該過程稱為植入。植入後，將繼續監測患者以跟踪 CTX001 對多種疾病的影響。
CRISPR Therapeutics 執行長 Samarth Kulkarni博士表示，他們的 CTX001 療法呈現巨大進步，並且很高興地宣布，他們已經在該臨床研究中治療了首例 β-地中海型貧血患者。該研究治療首例患者達成一個重要的科學和醫學里程碑，以及CRISPR Therapeutics 努力完全實現 CRISPR/Cas9 療法，以開始實現其透過新型潛在轉化藥物治療嚴重疾病的的承諾。
Vertex 總裁兼執行長 David Altshuler 醫學博士表示，由於 β-地中海型貧血和鐮刀型紅血球疾病是嚴重且危及人體生命的疾病，因此他們正在評估CTX001的活體外治療，並期望能創造出一次性的治療療法。此外，Vertex 與CRISPR Therapeutics 的合作提供了一種令人興奮的新潛在治療方法，並且補足彼此利用科學創新為嚴重疾病創造改革性藥物的戰略。
延伸閱讀：人體基因編輯應循規蹈矩！ FDA 核准 Editas 進行臨床試驗參考資料：
1. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1674416/000119312517372224/d492785dex991.htm
2. https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-and-vertex-announce-fda-has-lifted-clinical
3. https://globenewswire.com/news-release/2019/02/25/1741524/0/en/CRISPR-Therapeutics-and-Vertex-Announce-Progress-in-Clinical-Development-Programs-for-the-Investigational-CRISPR-Cas9-Gene-Editing-Therapy-CTX001.html
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
