前列腺癌是全球第 2 大男性罹癌类型,也是美国第 2 大男性癌症死因,美国癌症协会更指出,2020 年将出现 19 万新案例。且台湾随着社会高龄化,前列腺癌的发生率也逐渐增加,据卫福部十大癌症最新资料指出,前列腺癌已成为台湾第 4 大癌症,也是男性年老后常见的癌症之一,威胁程度非同小可。
晚期前列腺癌的治疗方式
雄激素剥夺疗法(androgen deprivation therapy, ADT)是治疗晚期前列腺癌患者的主要方式,透过降低睾固酮(testosterone)至去势(castrate)程度(< 50 ng/dL),抑制让癌细胞成长的荷尔蒙,以达到缓解病症的治疗效果。目前,AbbVie 研发的 Lupron(leuprolide acetate)是晚期前列腺癌的标准疗法,患者需每 3 个月回诊施打 1 次。
疫情之际,回诊的健康风险高,此时制药厂 Myovant 研发的晚期前列腺癌药物 Orgovyx(relugolix)将成为一种治疗新选择。
有望取代 AbbVie 的 leuprolide 成为标准疗法
Orgovyx 于 12 月 19 日取得美国 FDA 核准,成为全球第 1 个晚期前列腺患者的每日口服药物。Orgovyx 是一种促性腺素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)受体拮抗剂,能抑制脑下垂体(pituitary gland)制造黄体激素(luteinizing hormone)与卵泡刺激激素(follicle-stimulating hormone),借此降低睾固酮的生产数量,该药物预计于 2021 年 1 月开始市售。
“Orgovyx 未来可能成为晚期前列腺癌患者的标准疗法,”美国 Carolina Urologic 研究中心医疗主任暨指导委员会成员 Neal Shore 博士表示,患者未来将拥有口服药的治疗选择,且其心血管副作用也比 leuprolide 来得低,更无需频繁回诊。
FDA 肿瘤卓越中心主任 Richard Pazdur 博士指出,尤其在疫情的大环境下,口服 Orgovyx 能降低患者问诊与医院治疗的次数,可以减少患者因进入高风险地点而感染 COVID-19 的机率。
临床试验结果:睾固酮抑制程度比 leuprolide 高
Orgovyx 取得 FDA 核准主要归因于第 3 期临床试验 HERO 的正面结果。该试验比较皮下注射 leuprolide 与口服 Orgovyx 的治疗反应,结果指出 96.7% 受试者的睾固酮能抑制到去势等级长达 48 周,相比 leuprolide 仅 88.8%。
另外,2 组受试者接受治疗后的睾固酮抑制程度也有所差别,Orgovyx 与 leuprolide 在治疗后第四天为 56% 比 0%、第 15天 为 99% 比 12%。从筛检前列腺癌罹癌机率的生化肿瘤标记:前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen, PSA)来看,PSA 若在 4 ng/mL 以下表示患者罹癌机率低,但 10 ng/mL 以上罹癌机率则偏高。临床试验中,Orgovyx 能使患者 PSA 在第 15 天平均降低 65%,第 29 天降低 83%。最后,在子研究中,55% 使用 Orgovyx 的受试者在停止治疗后 90 天,睾固酮恢复正常(> 280 ng/dL)或回到基准值。
不良事件包含潮热(hot flush)、肌肉骨骼疼痛(musculoskeletal pain)、疲惫、便秘以及轻至中度的腹泻。
第 3 期临床试验除了显示 Orgovyx 相比现有标准疗法更具治疗功效,取得药证更提供患者一项无需医护人员也能用药的治疗选择,也使因罹癌位置感到尴尬的男性有在家治疗的机会,大大降低了治疗门槛以及 COVID-19 疫情下需尽量避免接触医院的情境。
延伸阅读:ESMO 2020 焦点:前列腺癌 PARP 抑制剂最新试验结果参考资料:
1. https://www.mohw.gov.tw/cp-4252-49818-1.html
2. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-hormone-therapy-treating-advanced-prostate-cancer
3. https://investors.myovant.com/news-releases/news-release-details/myovant-sciences-announces-fda-approval-orgovyxtm-relugolix
4. https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/prostate-cancer/detection-diagnosis-staging/tests.html
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