全球首个 T 细胞受体(TCR)疗法!FDA 核准治疗黑色素瘤眼疾

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英国生技公司 Immunocore 旗下 T 细胞受体(T cell receptor, TCR)免疫疗法 Kimmtrak 获 FDA 核准,用于治疗眼球恶性肿瘤葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma),这也是 FDA 首度核准的 TCR 疗法。

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成人最常见眼睛肿瘤疾病

葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的眼疾原发性恶性肿瘤,在肿瘤未发生远端转移以前,传统治疗以摘除眼球为主。尽管葡萄膜黑色素瘤的现有治疗可做到局部控制,但当发生恶性转移,患者死亡率偏高。

首个 TCR 疗法治疗葡萄膜黑色素瘤

此次获核准、可治疗葡萄膜黑色素瘤的 Kimmtrak 是一种双特异性 TCR 免疫疗法,由可溶性 T 细胞受体 CD3 构成,CD3 能够标靶肿瘤 gp100 蛋白。gp100 则是黑色素细胞、黑色素瘤常见的细胞表面糖蛋白。

Kimmtrak 的第 3 期临床试验结果发布于《New England Journal of Medicine》,结果显示和其他癌症药物:默沙东(MSD)旗舰抗癌药 Keytruda、必治妥施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的 Yervoy 等相比,Kimmtrak 治疗组患者的一年整体存活率(overall survival rate)为 73%,高于对照组 58%。

先前 Kimmtrak 于 2021 年获得 FDA 的突破性疗法认可,Immunocore 也已经向欧洲药品管理局(EMA)及英国、加拿大、澳洲等国送交上市许可申请。

常见免疫细胞疗法:TCR vs. CAR-T 

TCR 和 CAR-T 细胞疗法都是透过改造 T 细胞表面受器,使其具有辨识及攻击癌细胞的能力,差别在于 CAR-T 细胞与癌细胞表面的抗原结合、TCR 细胞结合的对象则是癌细胞表面的主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex, MHC)。 

尽管现在国际间核准的 CAR-T 进展较 TCR 快,不过 TCR 有其治疗优势:不仅能辨识肿瘤细胞表面蛋白也能标靶细胞内部抗原,因此可以在更多实体肿瘤类别上发挥作用。

2021 年许多药厂收购案即是看准 TCR 市场,包含罗氏(Roche)子公司基因泰克(Genentech)以 33 亿美金收购 Adaptimmune Therapeutics 现货型(off-the-shelf)TCR 疗法,以及 BioNTech 买下细胞治疗大厂 Kite Pharma 的 TCR 技术平台

延伸阅读:必治妥施贵宝 1.5 亿收购双特异性 TCR 疗法,扩大癌症免疫战局

参考资料:
1. https://ir.immunocore.com/news-releases/news-release-details/immunocore-announces-fda-approval-kimmtrakr-tebentafusp-tebn
2. New England Journal of Medicine, 2021; https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2103485

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