Foundation Medicine 的全方位腫瘤液態切片檢測，成功獲 FDA 核准

8 月 26 日， FDA 核准 Foundation Medicine 的全方位泛腫瘤液態切片檢測產品（FoundationOne®Liquid CDx），最快預計 8 月 28 日開始市售。

在檢測特定癌症與細胞突變的過程中，血液內游離 DNA（circulating cell free DNA, cfDNA）扮演了重要角色，因與組織切片相比，擁有更低的侵入性與更高的再現性，並且液態切片能觸及到過往人體內難以檢測的位置，當組織樣本量有限時也更佔優勢。

FDA 數週前批准第一個採用次世代定序技術與伴隨式診斷的 Guardant360 CDx 液態切片檢測。接下來，FDA 也許可 FoundationOne®Liquid CDx 實質固態瘤之保險受益人權益，保險給付標準須符合 Medicare 醫療保險內容和 Medicaid Services 中心所涵蓋的全美國保險給付標準（Medicaid Services National Coverage Decision Memo criteria）。

佛羅里達 AdventHealth 癌症中心執行總監與腫瘤專家 Mark Socinski 博士指出：「液態切片檢測在個人化療程上日益重要，尤其對醫師在治療癌症晚期患者，需使用低侵入性基因檢測時，更有著舉足輕重的地位。」

Socinski 說到「FDA 對液態切片檢測的核准不僅擴大了臨床醫生對重點基因的認知，也協助醫生於診療上做出更精確的決定。此外，全方位泛腫瘤液態切片檢測也更有機會成為癌症治療的必經程序。」

獲 FDA 多項實質固態瘤標靶治療認證

FoundationOne®Liquid CDx 是以次世代定序技術為基礎的體外診斷系統，該產品採用標的高通量的雜交捕獲技術（targeted high throughput hybridization-based capture），去分析用游離 DNA 從癌症患者體內分離出來的 311 個基因組。經過多項臨床前與臨床試驗後，FoundationOne®Liquid CDx 發現具高靈敏度和特異度，在低等位基因頻率（low allele frequencies）也是如此。臨床試驗樣本廣納從 30 種癌症中取得的 7,500 樣本與 3 萬種特殊的基因突變類別，過程十分嚴謹。

FoundationOne®Liquid CDx

FoundationOne®Liquid CDx 在全球轉移性肺炎試驗中，是唯一可以在相當基因頻率中分辨出夾帶 ALK 融合基因（ALK fusions）的實質固態瘤的液態切片檢測。該檢測也提供如 microsatellite instability-high（MSI-H）等生物標記狀態的突變基因圖譜，有助於醫生下診斷。此外，FoundationOne®Liquid CDx 也能作為腫瘤突變負荷（tumor mutational burden, T.M.B.）的預測依據，強化治療精準度。

目前 FoundationOne®CDx 已獲得 FDA 多項實質固態瘤標靶治療的認證，同時也是首個被核准 Medicare 醫療保險的廣泛伴隨式診斷試劑。Foundation Medicine 未來將複製 FoundationOne®CDx 的成功案例於後續產品研發上。

Foundation Medicine CMO Brian Alexander 博士談到「我們認為高品質的基因檢測對癌症患者來說是相當有價值的，如此一來，醫生才能更精準的設計個人化療程。」

「透過 Foundation Medicine 的專業技術，更秉持著不斷開拓新技術的思維，FoundationOne®Liquid CDx 是我們對各類癌症晚期患者的用心，我們一直希望能提供經 FDA 多項認證的高品質全方位泛腫瘤液態切片檢測，作為醫師在臨床治療上的選擇。」Alexander 博士強調，「同時間，Foundation Medicine 也正在申請伴隨式診斷的核准；若通過，FoundationOne®Liquid CDx 在臨床試驗中的實用性將再上一層，也將加速癌症藥品研發，並更加了解抗藥性機制。」

3 種 FoundationOne®Liquid CDx 用途

FoundationOne®Liquid CDx 的使用用途多種，如下：

伴隨式診斷（Companion Diagnostic）

主要檢測出受益於 FDA 核准之標靶療程之患者，療程舉凡 PARP 或酪胺酸激酶抑制劑（Tyrosine kinase inhibitor, TKI）

腫瘤類型	生物標記檢測	療程
非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）	EGFR Exon 19 deletions 和EGFR Exon 21 L858R substitution	IRESSA^®（gefitinib）TAGRISSO^®（osimertinib）TARCEVA^®（erlotinib）
去勢抗性的轉移性前列腺癌（Metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）	BRCA1、BRCA2 基因組改變	RUBRACA^®（rucaparib）

FDA 核准檢測

加速專研精準治療之生物製藥企業的伴隨式診斷技術研發

全方位基因檢測（Comprehensive Genomic Profiling Test）

複製 FoundationOne®CDx 組織檢測之成功案例，推動新一版液態切片檢測。新一代產品將能分析達 300 種癌症相關基因，並針對基因組改變提出報告。另一方面，該檢測將提供更多如 T.M.B.、MSI-H 等生物標記數據，以及 NTRK 基因融合等實質固態瘤資訊。

「從臨床角度來看，我認為醫生都該與轉移性前列腺癌患者討論癌症基因檢測的意義，並告知患者標靶免疫療法的治療可能性」泌尿生殖腫瘤科計畫主任與猶他州 Huntsman 癌症中心醫學教授 Neeraj Agarwal 博士說到，「FDA 核准液態切片檢測解決了市場上對以血液為基礎的基因檢測需求，尤其是當難以取得檢測組織的狀況下。」

撰文：Rajaneesh K. Gopinath, Ph.D.
翻譯：Tyler
校閱：Sherry

延伸閱讀：新一代藥物篩檢模型：腫瘤活體切片

參考資料：
1. https://geneonline.news/en/2020/08/27/fda-okays-foundation-medicines-comprehensive-liquid-biopsy-test/
2. https://www.foundationmedicine.com/press-releases/445c1f9e-6cbb-488b-84ad-5f133612b721