Foundation Medicine 的全方位肿瘤液态切片检测，成功获 FDA 核准

8 月 26 日， FDA 核准 Foundation Medicine 的全方位泛肿瘤液态切片检测产品（FoundationOne®Liquid CDx），最快预计 8 月 28 日开始市售。

在检测特定癌症与细胞突变的过程中，血液内游离 DNA（circulating cell free DNA, cfDNA）扮演了重要角色，因与组织切片相比，拥有更低的侵入性与更高的再现性，并且液态切片能触及到过往人体内难以检测的位置，当组织样本量有限时也更占优势。

FDA 数周前批准第一个采用次世代定序技术与伴随式诊断的 Guardant360 CDx 液态切片检测。接下来，FDA 也许可 FoundationOne®Liquid CDx 实质固态瘤之保险受益人权益，保险给付标准须符合 Medicare 医疗保险内容和 Medicaid Services 中心所涵盖的全美国保险给付标准（Medicaid Services National Coverage Decision Memo criteria）。

佛罗里达 AdventHealth 癌症中心执行总监与肿瘤专家 Mark Socinski 博士指出：“液态切片检测在个人化疗程上日益重要，尤其对医师在治疗癌症晚期患者，需使用低侵入性基因检测时，更有着举足轻重的地位。”

Socinski 说到“FDA 对液态切片检测的核准不仅扩大了临床医生对重点基因的认知，也协助医生于诊疗上做出更精确的决定。此外，全方位泛肿瘤液态切片检测也更有机会成为癌症治疗的必经程序。”

获 FDA 多项实质固态瘤标靶治疗认证

FoundationOne®Liquid CDx 是以次世代定序技术为基础的体外诊断系统，该产品采用标的高通量的杂交捕获技术（targeted high throughput hybridization-based capture），去分析用游离 DNA 从癌症患者体内分离出来的 311 个基因组。经过多项临床前与临床试验后，FoundationOne®Liquid CDx 发现具高灵敏度和特异度，在低等位基因频率（low allele frequencies）也是如此。临床试验样本广纳从 30 种癌症中取得的 7,500 样本与 3 万种特殊的基因突变类别，过程十分严谨。

FoundationOne®Liquid CDx

FoundationOne®Liquid CDx 在全球转移性肺炎试验中，是唯一可以在相当基因频率中分辨出夹带 ALK 融合基因（ALK fusions）的实质固态瘤的液态切片检测。该检测也提供如 microsatellite instability-high（MSI-H）等生物标记状态的突变基因图谱，有助于医生下诊断。此外，FoundationOne®Liquid CDx 也能作为肿瘤突变负荷（tumor mutational burden, T.M.B.）的预测依据，强化治疗精准度。

目前 FoundationOne®CDx 已获得 FDA 多项实质固态瘤标靶治疗的认证，同时也是首个被核准 Medicare 医疗保险的广泛伴随式诊断试剂。Foundation Medicine 未来将复制 FoundationOne®CDx 的成功案例于后续产品研发上。

Foundation Medicine CMO Brian Alexander 博士谈到“我们认为高品质的基因检测对癌症患者来说是相当有价值的，如此一来，医生才能更精准的设计个人化疗程。”

“透过 Foundation Medicine 的专业技术，更秉持着不断开拓新技术的思维，FoundationOne®Liquid CDx 是我们对各类癌症晚期患者的用心，我们一直希望能提供经 FDA 多项认证的高品质全方位泛肿瘤液态切片检测，作为医师在临床治疗上的选择。”Alexander 博士强调，“同时间，Foundation Medicine 也正在申请伴随式诊断的核准；若通过，FoundationOne®Liquid CDx 在临床试验中的实用性将再上一层，也将加速癌症药品研发，并更加了解抗药性机制。”

3 种 FoundationOne®Liquid CDx 用途

FoundationOne®Liquid CDx 的使用用途多种，如下：

伴随式诊断（Companion Diagnostic）

主要检测出受益于 FDA 核准之标靶疗程之患者，疗程举凡 PARP 或酪胺酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor, TKI）

肿瘤类型	生物标记检测	疗程
非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）	EGFR Exon 19 deletions 和EGFR Exon 21 L858R substitution	IRESSA^®（gefitinib）TAGRISSO^®（osimertinib）TARCEVA^®（erlotinib）
去势抗性的转移性前列腺癌（Metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）	BRCA1、BRCA2 基因组改变	RUBRACA^®（rucaparib）

FDA 核准检测

加速专研精准治疗之生物制药企业的伴随式诊断技术研发

全方位基因检测（Comprehensive Genomic Profiling Test）

复制 FoundationOne®CDx 组织检测之成功案例，推动新一版液态切片检测。新一代产品将能分析达 300 种癌症相关基因，并针对基因组改变提出报告。另一方面，该检测将提供更多如 T.M.B.、MSI-H 等生物标记数据，以及 NTRK 基因融合等实质固态瘤资讯。

“从临床角度来看，我认为医生都该与转移性前列腺癌患者讨论癌症基因检测的意义，并告知患者标靶免疫疗法的治疗可能性”泌尿生殖肿瘤科计画主任与犹他州 Huntsman 癌症中心医学教授 Neeraj Agarwal 博士说到，“FDA 核准液态切片检测解决了市场上对以血液为基础的基因检测需求，尤其是当难以取得检测组织的状况下。”

撰文：Rajaneesh K. Gopinath, Ph.D.
翻译：Tyler
校阅：Sherry

延伸阅读：新一代药物筛检模型：肿瘤活体切片

参考资料：
1. https://geneonline.news/en/2020/08/27/fda-okays-foundation-medicines-comprehensive-liquid-biopsy-test/
2. https://www.foundationmedicine.com/press-releases/445c1f9e-6cbb-488b-84ad-5f133612b721