青壮年好发的额颞叶型早发失智潜伏？大脑类器官揭病发机制| GeneOnline News

额颞叶型失智症（frontotemporal dementia）属于常见的早发型失智类型，病患多在 40-60 岁之间发病，初期症状患者记忆功能不受影响，而会产生违常行为、人格变化等问题。由于症状非典型失智症表现使得患者经常延误就医，且额颞叶型失智目前没有治疗药物。

7 月 26 日发表于《Cell》研究指出额颞叶型失智是因 tau 蛋白的基因突变造成，该研究团队利用大脑类器官（cerebral organoid）模拟患者大脑失调的神经传导途径，并且发现肠胃道发炎疾病克隆氏症（Chrohn’s disease）的药物 apilimod 可以用来治疗这类病患。

培养 iPSC 模拟患者的大脑类器官

该团队从 3 名额颞叶型失智患者体内取出干细胞，这些细胞都带有 tau 蛋白的 V337M 基因突变。Tau 蛋白异常累积是目前主流认为造成阿兹海默症的病因。研究人员以患者的诱导性多功能干细胞（iPSC）培养出带有突变的大脑类器官，再和正常的大脑类器官对照组比较。

培养 6 个月后，他们发现病患组的大脑类器官明显发炎，并且其神经细胞活跃程度比对照组低，显示与病患组的 tau 蛋白突变有关。

进一步探讨 tau 蛋白调控神经元活性的分子机制。研究显示病患组的大脑类器官培养初期，神经细胞发展成熟速度比对照组来得快，但随着细胞氧化压力增加，培养 4 个月后开始出现细胞自噬（autophagy）现象，并且高浓度神经传导物质 glutamate，也会使得神经细胞不利存活。

研究团队发现使用克隆氏症药物 apilimod 治疗额颞叶型失智病患，能降低神经传导物质 glutamate 浓度，以及缓解神经细胞凋亡的现象。

这项研究运用 iPSC 细胞培养出大脑类器官，不仅能简要地模拟患者脑部构造，也更能精准观察症状初期的疾病特征，提高额颞叶型失智的早期确诊比率。

目前额颞叶型失智患者仍没有药物治疗选项，本研究也提出克隆氏症药物 apilimod 可以缓解glutamate 产生的神经细胞毒性，这项治疗将来也能应用至类似病理机制的神经退化性疾病。