镰刀型红血球疾病是什么？如何治疗？
镰刀型红血球疾病（sickle cell disease, SCD）是一种罕见血液性遗传疾病，全球大概有数百万 SCD 患者，美国约 10 万，欧洲约 5 万。这些患者的血红素生成异常的镰刀状血红素而且聚合在一起，这使得红血球变得镰刀状且脱氧呈新月形及坚硬，然后导致溶血性贫血以及毛细管和微血管阻塞，进而阻碍了血液和氧气在整个身体中的流动。严重时，输送到组织和器官的氧气不足时，可能会造成中风和不可逆的器官损害，甚至危及生命。
先前没有 SCD 的特效药，可透过骨髓移植、输血治疗或药物控制症状和减缓疼痛。直到 2019 年 11 月，美国 FDA 核准第一个口服治疗 12 岁及12岁以上 SCD 患者的药物 Oxbryta（voxelotor）上市，该药能抑制镰刀状血红素聚合，由 Global Blood Therapeutics（GBT）所研发。
GBT 收购 Sanofi 的 2 个 SCD 新型小分子药物
为了扩大其 SCD 治疗版图，GBT 于 3 月 16 日宣布，以 3.53 亿美元收购 Sanofi 的 2 个 SCD 新型小分子药物。这 2 种药物主要透过减少发炎和氧化压力来治疗 SCD。GBT负责进行 2 种药物的所有研究、开发和查验登记申请。
如果 GBT 能够将 1 种或 2 种药物推向市场，则 Sanofi 还能从销售中收取授权使用费。
另外，GBT 也积极开发下一代的血红素 S 聚合抑制剂 GBT021601（GBT601），期盼与标靶药物 inclacumab 合并治疗 SCD。Inclacumab是能标靶 P-选择素（P-selectin）的抗体，已知可以减少血管阻塞性危机的发生率。
对于 Sanofi 来说，也能保留资源与另一个基因治疗伙伴 Sangamo Therapeutics 合作进行候选基因疗法 BIVV003 的第一期临床试验，期望透过锌指核酸酶技术编辑患者的干细胞，使其产生胎儿血红素，进而为患者提供该关键血液蛋白的功能性版本。
其他 SCD 基因治疗研发概况
Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 在 SCD 基因编辑疗法的临床开发方面处于领先地位。在 ASH 2020 会议中，他们公布其基因编辑疗法 CTX001 的临床试验 CLIMB-121 结果。
该试验招募 6 位 SCD 患者，在使用 CTX001 后，有一半患者有至少 3 个月、最多 15 个月未出现严重血管阻塞危机，且血红素皆维持在正常范围，整体血红素为 11.5 至 13.2 g/dL，胎儿血红素为 31.3% 到 48.0%。另外，第 1 与第 2 位接受 CTX001 治疗的患者临床数据也发布在《The New England Journal of Medicine》中。
另外，Bluebird 也对该疾病的基因疗法进行了人体试验，但在研究中出现了 2个血癌疑似病例之后，FDA 决定暂停此临床试验。
延伸阅读：镰刀型红血球疾病根治曙光？解析 CRISPR 基因疗法 CTX001 延伸阅读：出现血癌不良反应！Bluebird 基因疗法临床试验双双喊停参考资料：
1. https://ir.gbt.com/news-releases/news-release-details/gbt-expands-sickle-cell-disease-pipeline-exclusive-license-two
2. https://geneonline.news/en/2020/12/07/crispr-gene-edited-therapy-ctx001-raises-hopes-for-sickle-cell-disease-and-%ce%b2-thalassemia-cures/
3. https://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bio-announces-temporary-suspension-phase-12-and-phase-3
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