GDF6 标靶治疗:黑色素瘤转移终结者?!

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黑色素瘤(melanoma)为恶性皮肤癌,具有极高度的转移(metastasis)能力,且致死率高。根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)评估,截至日前,今年已有 87110 个黑色素瘤新确诊案例,更有 9730 名患者死于此恶性肿瘤。虽然目前已有许多治疗方法,但大多数患者因癌细胞转移,而产生抗药性。

近日,麻省大学医学院(University of Massachusetts Medical School)的研究团队发现,由生长分化因子6(growth differentiation factor 6,简称 GDF6)基因经转录和转译产生的 GDF6 蛋白,会促使黑色素瘤成长及扩张。因此标靶 GDF6 的方式,可望成为黑色素瘤的新疗法。

该研究团队首先从黑色素瘤细胞的数千个拷贝数(copy number)基因变异中,找出几百个与黑色素瘤有关基因,其中,有 374 个基因在斑马鱼(zebrafish)模组与人类模组都有变异的状况。在他们进一步使用 DNA、RNA 以及蛋白表现分析方法之后,发现 GDF6 表现会大大影响黑色素瘤。

该研究团队指出,GDF6 在胚胎发育时,扮演相当重要的角色,它能帮助胚胎细胞分裂或分化成特定的细胞类型。然而在黑色素瘤细胞中,GDF6 能关掉(turn off)MITFSOX9 的基因表现,而这二个基因主要是调控细胞成熟及死亡的机制,因此当它们被关掉时,癌细胞将会大量繁殖而且存活。

该研究团队也指出,大约 80% 黑色素瘤患者的 GDF6 表现量都提升,而 GDF6 表现量越高的黑色素瘤,其恶性转移能力就越高。反之,患者若有较低 GDF6 表现量,就有较低的恶性转移风险且有较高的存活率。

该研究团队指出,下一步将尝试任何可关掉 GDF6 表现的方法,并且将此方法应于临床试验。GDF6 主要于细胞外表现,所以使得他们能更容易标把它,未来他们也将进行 GDF6 单株抗体的开发,期待能早日治疗恶性黑色素肿瘤。

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参考文献:
1. Arvind M. Venkatesan, et al.
J Clin Invest. 2017. doi:10.1172/JCI92513. 2. https://www.sciencedaily.com/releases/2017/12/171204095018.htm
3. https://www.medicalnewstoday.com/articles/320252.php

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