基因疗法潜力大！治疗儿童罕病与神经退化性疾病

AADC 缺乏症是一种儿童罕见疾病，AADC 酵素参与合成如多巴胺等神经传导物质，AADC 功能缺失会造成相当多症状，包括双眼上翻与肌肉痉挛、语言表达障碍、肌肉无力、脑病变。病童平均年龄不到 5 岁，且 AADC 缺乏症好发于亚洲族群。

加利福尼亚大学旧金山分校 Benioff 儿童医院团队发表《Nature Communications》研究，提出 AADC 缺乏症的基因疗法，可改善病童运动功能、与肢干控制能力。

带有 AADC 基因的病毒载体治疗

该研究招募 7 名 4-9 岁的 AADC 缺乏症病童，7 个小孩只有 2 名能控制头部，且全数无法维持独立坐姿。

研究团队在病童体内注入用带有 AADC 基因病毒载体，再用 MR 造影监测病毒载体注入大脑后，与中脑黑质（substantia nigra）与脑干腹侧被盖区（ventral tegmental）融合情形。

结果显示治疗 12 个月后病童运动功能明显改善，7 个小孩中有 6 个能控制头部，4 个小孩能够独立坐下。生理机能方面，病童的睡眠障碍、喂养困难（例如呕吐）获得改善，也降低因分泌物和充血造成呼吸道阻塞情形。

AADC 功能不全除了会造成儿童罕病，更常见的疾病帕金森氏症，也与 AADC 活性丧失、造成多巴胺分泌量减少有关。过去帕金森氏症的基因治疗多标靶导致退化的大脑壳核（putamen）部位。

此项研究则指出，AADC 缺乏症病童脑部神经网络正常，只是因为缺少 AADC 所以多巴胺生成量减少，与帕金森氏症的神经元功能缺损是不同病理机制，因此基因治疗也标靶脑部不同构造。

未来该团队也会运用此套新的基因疗法，发展治疗阿兹海默症与多重系统退化症（MSA）等神经退化性疾病。