TECENTRIQ 和 Avastin 双药出击! Genentech 肾癌晚期第三期临床试验结果亮眼

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根据美国癌症学会(American Cancer Society)推估,2018 年将有 63340 名患者被诊断罹患肾脏癌,其中 14970 名患者将死于此疾病。肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)约占所有肾脏癌的 90%。当肾细胞在肾脏组织中不正常生长会形成 RCC,特别是在过滤血液的小管(tubules)中。典型的 RCC 在一个肾脏中以单个肿瘤存在,但是在极少数情况下,可能存在着多个肿瘤,此状况也可能发生在一个或二个肾脏中。尽管最近在肾癌领域研究取得了不少突破,但对于这种疾病患者的治疗选择仍然有限。

罗氏集团(Roche Group)子公司 Genentech 于 1 月 5 日(美国时间)进一步公布一项第三期临床试验(又称 IMmotion151)结果。该试验以 TECENTRIQ (atezolizumab)和 Avastin (bevacizumab)(注1)作为恶性或转移性 RCC(metastatic RCC,简称 mRCC)的第一线治疗药物,而且符合研究者评估无恶化存活期(progression-free survival,简称 PFS)的共同主要试验指标(co-primary endpoint),呈现显著的治疗效果。

IMmotion151 招募了 915 名 mRCC 患者,所有患者 PD-L1(programmed death-ligand 1)表现皆大于 1%,随机以等比例(1:1)分成 TECENTRIQ 和 Avastin 合并治疗组或 sunitinib 单独治疗组,TECENTRIQ 和 Avastin 合并治疗组每 3 周接受一次固定剂量 1200mg TECENTRIQ 和 15mg/kg 的 Avastin 静脉注射,直至失去临床疗效或不可接受毒性。Sunitinib 单独治疗组患者口服 50mg,每日一次,持续 4 周,然后休息 2 周,直至丧失临床益处或不可接受的毒性。

TECENTRIQ 和 Avastin 合并治疗组与 sunitinib 单独治疗组的 PFS 中位数分别为 11.2 个月和 7.7 个月;与 sunitinib 单独治疗组相比,TECENTRIQ 和 Avastin合并治疗组的疾病恶化或死亡风险降低了 26%(HR = 0.74;95%CI =[0.57-0.96] ; p= 0.02)。然而整体存活期(overall survival,简称 OS)共同主要试验指标的结果尚不成熟。药物安全性方面,TECENTRIQ 和 Avastin 合并治疗组与个别药物的数据以及 IMmotion150 第二期临床试验结果一致,没有产生新的副作用,而且 TECENTRIQ 和 Avastin 合并治疗组的 3-4 级不良事件的发生率为 40%,较 sunitinib 单独治疗组低(54%)。 

Genentech 首席医疗长兼全球产品开发主管 Sandra Horning 博士指出, TECENTRIQ 和 Avastin 合并治疗的第三期临床试验已经呈现第二次正面结果,进一步支持这项合并治疗。TECENTRIQ 和 Avastin 的合并治疗显著降低了 mRCC 患者疾病恶化或死亡的风险。与 sunitinib 单独治疗组相比,在疾病恶化影响日常生活之前,这种合并治疗方案为患者省下更多的时间。他们也期待与全球药物法规部门讨论这些临床试验成果,并期望能尽速取得上市许可,使患者能早日接受 TECENTRIQ 和 Avastin 合并治疗。

注1. TECENTRIQ 是一种单株抗体,会与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞(tumor-infiltrating immune cells)上的 PD-L1 结合,并且抑制 PD-L1,进而使 T 细胞重新活化。Avastin 是一种生物抗体,能抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,简称 VEGF),进而抑制血管新生。

延伸阅读:Genentech 癌症免疫疗法药物 TECENTRIQ 通过美国 FDA 核准 提升肺癌晚期存活率

参考资料:
1. https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/about/key-statistics.html
2. http://www.digitaljournal.com/pr/3646838#ixzz56IvlkOW5
3. https://www.roche.com/media/store/releases/med-cor-2017-12-11.htm

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