2 月 3 日，吉立亚医药（Gilead）宣布美国 FDA 核准旗下药品 Trodelvy 用于预处理（pre-treat）HR+/HER2- 转移性乳癌，病人需至少接受过贺尔蒙治疗与至少两种化学治疗。先前 2022 年 8 月，Trodelvy 获准用于三阴性乳癌（triple-negative breast cancer, TNBC），此次扩大核准锁定乳癌分型中占比最高比例的 HR+/HER2- 族群，再度扩大治疗版图，紧追 AZ、第一三共合作研发的 Enhertu 不放。
Trodelvy 已批准用于乳癌、膀胱癌
Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）为 first-in-class 标靶 Trop-2 抗体药物复合体（Antibody-drug conjugates, ADCs）。细胞表面抗原 Trop-2 在多种肿瘤组织中都有高度表达，90% 以上为乳癌与膀胱癌。Trodelvy 带有可水解的连接蛋白（linker），可与 SN-38- 一种第一型拓朴异构酶（Type I topoisomerase）抑制剂结合，借此控制肿瘤微环境的活化程度。
先前 Tridelvy 核准适应症包含：1. 不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳癌（TNBC），且已经接受两种以上全身性治疗患者。2. 局部晚期或转移性泌尿上皮癌（urothelial carcinoma, UC）患者，且接受过含铂化疗和 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗。3. HR+/HER2- 转移性乳癌，且至少接受过贺尔蒙治疗与至少两种化学治疗，为此次扩大核准项目。
第 3 期试验 OS 显著改善
TROPiCS-02 第 3 期试验针对已接受过荷尔蒙治疗、CDK4/6 抑制剂，和接受过二到四线化疗治疗无效的 HR+/HER2- 转移性乳癌 543 位病患，进行 Trodelvy 投药与 eribulin, capecitabine, gemcitabine, or vinorelbine 等化疗药品比较。
第二次中期分析显示 Trodelvy 相比对照组，次要疗效整体存活期 （overall survival, OS）延长 3.2 个月（14.4 vs. 11.2），达到统计上显著差异（p=0.02）。Trodelvy 治疗组的疾病进展或死亡风险降低 34%，Trodelvy 与对照组的疾病无恶化存活期（progression-free survival, PFS）分别为 5.5、4.0 个月。在此患者族群试验中，安全性结果也与先前研究一致。
紧跟乳癌治疗霸主 Enhertu？
提到近年乳癌的标靶药物新星，难以忽略 AZ、第一三共合作研发的 Enhertu。Enhertu 为标靶 HER2 蛋白的抗体药物复合体（ADC），自 2019 年以来已相继获得 FDA 核准 3 项乳癌适应症，包含 1. HER2 阳性的不可切除或转移性乳癌，且曾接受过 2 线或以上抗 HER2 标靶治疗。2. 转移性 HER2 阳性病人，且曾接受过 1 线以上抗 HER2 标靶治疗。3. 转移性 HER2 低表达（HER2-low）乳癌族群。
而 Gilead 也积极锁定 Trodelvy 的乳癌治疗领域与 Enhertu 建立差异化市场。以 Enhertu 首获核准的 HER2 低表达族群而言， HER2 低表达原本分类于 HER2 阴性类别下，该适应症便瓜分出一部分 Trodelvy 的三阴性乳癌治疗市场。而 2022 年底 RBC Capital Markets 分析报告就曾指出，一旦 Trodelvy 核准用于预处理 HR+/HER2- 转移性乳癌适应症，将可占下 11 亿美金新市场。
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