肾上腺皮质能分泌葡萄糖皮质素（glucocorticoid）、矿物性皮质素（mineralocorticoid）、雄性素（androgens）等三类肾上腺皮质素。肾上腺皮质素能帮助维持血压及心脏血管功能、调节免疫发炎反应，以及调节蛋白质、糖类及脂肪之新陈代谢。然而，在人类中，压力上升会触发肾上腺皮质素的释放，并且透过活化心肌中的葡萄糖皮质素受体（glucocorticoid receptor, GR）、矿物性皮质素受体（mineralocorticoid receptor, MR）来改变基因表现，进而增加因心脏代谢疾病而死亡的风险。
过去研究发现，葡萄糖皮质素受体高于平均值的人，其罹患心脏病的风险也显著高于一般人。美国国家卫生研究院 Robert Oakley 博士和其指导教授 John Cidlowski博士先前发现没有葡萄糖皮质素受体的小鼠（GRKO）自发地发展为自发地发展为心脏肥大和左心室收缩功能障碍，并且因心力衰竭而过早死亡，而缺少矿物性皮质素受体的小鼠（MRKO）表现出正常的心脏形态和功能。
因此，该研究团队推测，若小鼠的心脏组织中缺少该二种受体，其是否会和GRKO小鼠有类似或者更严重的心脏问题。但结果却出乎意料，缺乏该二种受体的小鼠（GRMRdKO）尽管造成其心肌压力，却能阻抗心脏重塑、左心室功能障碍、避免早期死亡，该研究近日发表于《Science Signaling》。
他们进一步发现，GRMRdKO 小鼠的 Ca 2+ 处理、氧化压力和细胞死亡等基因却没有太大变化。他们也发现 Agt、Ccnd2、Hdac4 和 Ankrd23 等基因改变，限制 GRMRdKO 心室肥大反应和进展，然后延缓从适应性心脏肥大向适应不良重塑，进而维持心脏功能并改善小鼠的存活。此外，与心脏疾病有关的 DMD、RYR2、KLF15 和 PTGDS 等基因在 GRMRdKO 小鼠中的表现均减少。然而，他们也发现，若使 GRMRdKO 小鼠心脏的矿物性皮质素受体重新表现，将反转许多能保护心脏的基因变化，进而导致心力衰竭。
总结以上，心肌细胞矿物性皮质素在葡萄糖皮质素受体受损的心脏病理学中扮演关键角色，而这二种压力激素受体协同作用，有助于支持其心脏健康。
延伸阅读：心脏衰竭致病杀手：肌间线蛋白堆积参考资料：
1. Science Signaling, 2019; 12 (577): eaau9685 DOI: 10.1126/scisignal.aau9685
2. https://www.niehs.nih.gov/news/newsroom/releases/2019/april16/index.cfm
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