在多种血液恶性肿瘤和实体肿瘤细胞中，威尔姆氏肿瘤蛋白（Wilms Tumor-1, WT1）过度表现，是最广泛表现的癌症抗原之一，已被美国国家癌症研究院（NCI）列为癌症免疫治疗的首要标靶。
SELLAS Life Sciences 开发出一种能标靶 WT1 的新型癌症免疫疗法 galinpepimut-S（GPS）。GPS 由 4 条多肽链组成，且多达 25 个抗原表位，并且能活化自身免疫系统对 WT1 抗原产生强烈的免疫反应。另外，当它合并其他疗法时，可望清除体内残存的肿瘤细胞，以及加强免疫系统对肿瘤细胞的免疫监察作用。预计，GPS 可望治疗20 种以上的血液肿瘤和实体瘤。此前，美国 FDA 也已给予 GPS 治疗多类癌症的快速审查资格（Fast Track Designation）
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近日，SELLAS 发布 GPS 合并免疫检查点抑制剂治疗 2 种 WT1 阳性晚期实体瘤患者的临床数据。
第一项试验是 GPS 合并抗 PD-1 疗法 Keytruda（pembrolizumab）二线或三线治疗 WT1 阳性复发或难治性转移性卵巢癌的第 1/2 期临床试验。根据追踪 9.4 周的数据显示，GPS 合并 Keytruda 组的疾病控制率（disease control rate, DCR）为87.5%。在这个难治性患者群体中，启动治疗后 6 周的第一个评估时间点，100% 患者疾病没有恶化。在 8 例可评估患者中，有6例继续接受GPS 合并 Keytruda治疗。目前，该临床试验仍在招募患者，目标是总共 20 例，更成熟的临床数据可望在 2021 年第二季末公布。
第二项试验是 GPS 合并抗 PD-1 疗法 Opdivo（nivolumab）二线以上治疗恶性胸膜间皮瘤（malignant pleural mesothelioma, MPM）患者（普遍 WT1 阳性）的第 1 期临床试验。第一组可评估患者（n=3）从启动治疗后的中位无恶化存活期（PFS）至少为 10周。在原发性难治性 MPM 患者中，考虑到目前缺乏有效的治疗方法，任何超过 8 周的 PFS 延长都被认为具有临床意义。此外，在这项研究中，GPS 被发现具有适当的免疫原性，在治疗开始后 3 个月出现抗原（WT1）特异性 CD4+T 记忆细胞反应。目前，该试验也正招募更多 MPM 患者，预计到 2021 年第二季度末完成（n=10），并且公布更成熟的临床数据。
延伸阅读：为何免疫疗法反应率低？ 免疫记忆检查点蛋白使 T 细胞容易疲劳有关！参考资料：
1. Sci Rep. 2015 Mar 9;5:8924. doi: 10.1038/srep08924.
2. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/12/21/2148648/0/en/SELLAS-Announces-Promising-Initial-Clinical-Data-for-Galinpepimut-S-GPS-in-Combination-with-Checkpoint-Inhibitors-in-Two-Solid-Tumor-Indications.html
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