解密广泛抗癌免疫新药 GPS!合并检查点抑制剂效果如何?

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在多种血液恶性肿瘤和实体肿瘤细胞中,威尔姆氏肿瘤蛋白(Wilms Tumor-1, WT1)过度表现,是最广泛表现的癌症抗原之一,已被美国国家癌症研究院(NCI)列为癌症免疫治疗的首要标靶。

SELLAS Life Sciences 开发出一种能标靶 WT1 的新型癌症免疫疗法 galinpepimut-S(GPS)。GPS 由 4 条多肽链组成,且多达 25 个抗原表位,并且能活化自身免疫系统对 WT1 抗原产生强烈的免疫反应。另外,当它合并其他疗法时,可望清除体内残存的肿瘤细胞,以及加强免疫系统对肿瘤细胞的免疫监察作用。预计,GPS 可望治疗20 种以上的血液肿瘤和实体瘤。此前,美国 FDA 也已给予 GPS 治疗多类癌症的快速审查资格(Fast Track Designation)
)。

近日,SELLAS 发布 GPS 合并免疫检查点抑制剂治疗 2 种 WT1 阳性晚期实体瘤患者的临床数据。

第一项试验是 GPS 合并抗 PD-1 疗法 Keytruda(pembrolizumab)二线或三线治疗 WT1 阳性复发或难治性转移性卵巢癌的第 1/2 期临床试验。根据追踪 9.4 周的数据显示,GPS 合并 Keytruda 组的疾病控制率(disease control rate, DCR)为87.5%。在这个难治性患者群体中,启动治疗后 6 周的第一个评估时间点,100% 患者疾病没有恶化。在 8 例可评估患者中,有6例继续接受GPS 合并 Keytruda治疗。目前,该临床试验仍在招募患者,目标是总共 20 例,更成熟的临床数据可望在 2021 年第二季末公布。

第二项试验是 GPS 合并抗 PD-1 疗法 Opdivo(nivolumab)二线以上治疗恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)患者(普遍 WT1 阳性)的第 1 期临床试验。第一组可评估患者(n=3)从启动治疗后的中位无恶化存活期(PFS)至少为 10周。在原发性难治性 MPM 患者中,考虑到目前缺乏有效的治疗方法,任何超过 8 周的 PFS 延长都被认为具有临床意义。此外,在这项研究中,GPS 被发现具有适当的免疫原性,在治疗开始后 3 个月出现抗原(WT1)特异性 CD4+T 记忆细胞反应。目前,该试验也正招募更多 MPM 患者,预计到 2021 年第二季度末完成(n=10),并且公布更成熟的临床数据。

延伸阅读:为何免疫疗法反应率低? 免疫记忆检查点蛋白使 T 细胞容易疲劳有关!

参考资料:
1. Sci Rep. 2015 Mar 9;5:8924. doi: 10.1038/srep08924.
2. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/12/21/2148648/0/en/SELLAS-Announces-Promising-Initial-Clinical-Data-for-Galinpepimut-S-GPS-in-Combination-with-Checkpoint-Inhibitors-in-Two-Solid-Tumor-Indications.html

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