在多種血液惡性腫瘤和實體腫瘤細胞中，威爾姆氏腫瘤蛋白（Wilms Tumor-1, WT1）過度表現，是最廣泛表現的癌症抗原之一，已被美國國家癌症研究院（NCI）列為癌症免疫治療的首要標靶。
SELLAS Life Sciences 開發出一種能標靶 WT1 的新型癌症免疫療法 galinpepimut-S（GPS）。GPS 由 4 條多肽鏈組成，且多達 25 個抗原表位，並且能活化自身免疫系統對 WT1 抗原產生強烈的免疫反應。另外，當它合併其他療法時，可望清除體內殘存的腫瘤細胞，以及加強免疫系統對腫瘤細胞的免疫監察作用。預計，GPS 可望治療20 種以上的血液腫瘤和實體瘤。此前，美國 FDA 也已給予 GPS 治療多類癌症的快速審查資格（Fast Track Designation）
）。
近日，SELLAS 發布 GPS 合併免疫檢查點抑製劑治療 2 種 WT1 陽性晚期實體瘤患者的臨床數據。
第一項試驗是 GPS 合併抗 PD-1 療法 Keytruda（pembrolizumab）二線或三線治療 WT1 陽性復發或難治性轉移性卵巢癌的第 1/2 期臨床試驗。根據追蹤 9.4 週的數據顯示，GPS 合併 Keytruda 組的疾病控制率（disease control rate, DCR）為87.5%。在這個難治性患者群體中，啟動治療後 6 週的第一個評估時間點，100% 患者疾病沒有惡化。在 8 例可評估患者中，有6例繼續接受GPS 合併 Keytruda治療。目前，該臨床試驗仍在招募患者，目標是總共 20 例，更成熟的臨床數據可望在 2021 年第二季末公佈。
第二項試驗是 GPS 合併抗 PD-1 療法 Opdivo（nivolumab）二線以上治療惡性胸膜間皮瘤（malignant pleural mesothelioma, MPM）患者（普遍 WT1 陽性）的第 1 期臨床試驗。第一組可評估患者（n=3）從啟動治療後的中位無惡化存活期（PFS）至少為 10週。在原發性難治性 MPM 患者中，考慮到目前缺乏有效的治療方法，任何超過 8 週的 PFS 延長都被認為具有臨床意義。此外，在這項研究中，GPS 被發現具有適當的免疫原性，在治療開始後 3 個月出現抗原（WT1）特異性 CD4+T 記憶細胞反應。目前，該試驗也正招募更多 MPM 患者，預計到 2021 年第二季度末完成（n=10），並且公佈更成熟的臨床數據。
延伸閱讀：為何免疫療法反應率低？ 免疫記憶檢查點蛋白使 T 細胞容易疲勞有關！參考資料：
1. Sci Rep. 2015 Mar 9;5:8924. doi: 10.1038/srep08924.
2. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/12/21/2148648/0/en/SELLAS-Announces-Promising-Initial-Clinical-Data-for-Galinpepimut-S-GPS-in-Combination-with-Checkpoint-Inhibitors-in-Two-Solid-Tumor-Indications.html
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