慢性腎病貧血藥進展，GSK 更新美國 FDA 新藥審查進度

GSK（GlaxoSmithKline, 葛蘭素史克）藥廠於 9 月 6 日宣布，美國 FDA 將召開心血管和腎臟藥物諮詢委員會會議以審查 daprodustat 的新藥申請 (New Drug Application, NDA)。Daprodustat 是一種口服缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑製劑 (hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor, HIF-PHI) 用於治療因慢性腎病 (Chronic Kidney Disease, 以下簡稱 CKD) 導致的成年透析及非透析貧血病人。

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為什麼慢性腎病貧血 (Chronic Kidney Disease Anemia) 如此重要？

CKD 是一種進行性腎功能喪失疾病，而且造成全球公共衛生日益嚴重的疾病負擔。其危險因素包括高血壓、糖尿病、肥胖和原發性腎臟疾病；CKD 亦是心血管疾病的獨立危險因素。而貧血是 CKD 病人中重要且常見的併發症，據統計，在全世界超過 7 億罹患 CKD 的病人中，預估每七位即有一位罹患貧血。早期 CKD 病人（例如未接受透析的病人）通常缺乏診斷及治療；如果 CKD 貧血不及時治療或治療不完全將導致不良的臨床結果，並為病人和健保帶來沉重的負擔。

Daprodustat 二三事

Daprodustat 是一種新型口服缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑製劑 (hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor, HIF-PHI) ，用於治療罹患 CKD 非透析和透析成年貧血病人。在貧血的病人缺乏運送氧氣的紅血球，導致病人缺氧，此藥能抑制感氧脯氨酰羥化酶（oxygen-sensing prolyl hydrovylase）穩定缺氧誘導因子，從而導致促進紅血球生成素（erythropoietin）以及其他參與矯正貧血的基因轉譯，這情況與人體到高海拔時所發生的生理效應相似。 Daprodustat 希望為 CKD 貧血病人提供一種便利的口服治療選項。

ASCEND 臨床樞紐試驗計劃簡介

ASCEND 計劃包括五項 III 期臨床試驗，以評估 daprodustat 治療 CKD 貧血的療效和安全性。該計劃招募了超過 8,000 名患者，他們接受了長達 4.26 年的治療。所有五項研究的結果均在2021 年美國腎臟病學會之腎臟週上公佈。

ASCEND-ND 和 ASCEND-D 為兩項關鍵分析未接受透析和接受透析的病人之心血管結果試驗，其結果發表在《新英格蘭醫學期刊》上:

ASCEND-ND：共納入 3,872 名 CKD 貧血非透析病人，這些病人從標準治療（ESA) 或未接受過 ESA，轉換到接受 daprodustat 或 ESA （darbepoetin alfa)。兩組皆制定鐵劑給予的管理方案。試驗結果顯示，daprodustat 能改善和/或維持這些病人的血紅素（Hemoglobin, Hb）在目標指數(10-11.5 g/dL) 內，並且 daprodustat 在意圖治療族群（Intent-to-treat, ITT）相較於 ESA 對照組能達到主要心血管事件（major adverse cardiovascular events, MACE）複合性指標的不劣性結果。
ASCEND-D：共納入 2,964 名罹患 CKD 貧血的透析病人，他們從標準 ESA 治療轉為接受 daprodustat 或 ESA （darbepoetin alfa）。兩組皆制定鐵劑給予的管理方案。試驗結果顯示，daprodustat 能改善或維持這些病人的 Hb 在目標指數 (10-11.5 g/dL) 內， daprodustat 在意圖治療族群（Intent-to-treat, ITT）相較於 ESA 對照組能達到主要心血管事件（MACE）複合性指標的不劣性結果。