慢性肾病贫血药进展，GSK 更新美国 FDA 新药审查进度

GSK（GlaxoSmithKline, 葛兰素史克）药厂于 9 月 6 日宣布，美国 FDA 将召开心血管和肾脏药物咨询委员会会议以审查 daprodustat 的新药申请 (New Drug Application, NDA)。Daprodustat 是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 (hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor, HIF-PHI) 用于治疗因慢性肾病 (Chronic Kidney Disease, 以下简称 CKD) 导致的成年透析及非透析贫血病人。

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为什么慢性肾病贫血 (Chronic Kidney Disease Anemia) 如此重要？

CKD 是一种进行性肾功能丧失疾病，而且造成全球公共卫生日益严重的疾病负担。其危险因素包括高血压、糖尿病、肥胖和原发性肾脏疾病；CKD 亦是心血管疾病的独立危险因素。而贫血是 CKD 病人中重要且常见的并发症，据统计，在全世界超过 7 亿罹患 CKD 的病人中，预估每七位即有一位罹患贫血。早期 CKD 病人（例如未接受透析的病人）通常缺乏诊断及治疗；如果 CKD 贫血不及时治疗或治疗不完全将导致不良的临床结果，并为病人和健保带来沉重的负担。

Daprodustat 二三事

Daprodustat 是一种新型口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 (hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor, HIF-PHI) ，用于治疗罹患 CKD 非透析和透析成年贫血病人。在贫血的病人缺乏运送氧气的红血球，导致病人缺氧，此药能抑制感氧脯氨酰羟化酶（oxygen-sensing prolyl hydrovylase）稳定缺氧诱导因子，从而导致促进红血球生成素（erythropoietin）以及其他参与矫正贫血的基因转译，这情况与人体到高海拔时所发生的生理效应相似。 Daprodustat 希望为 CKD 贫血病人提供一种便利的口服治疗选项。

ASCEND 临床枢纽试验计划简介

ASCEND 计划包括五项 III 期临床试验，以评估 daprodustat 治疗 CKD 贫血的疗效和安全性。该计划招募了超过 8,000 名患者，他们接受了长达 4.26 年的治疗。所有五项研究的结果均在2021 年美国肾脏病学会之肾脏周上公布。

ASCEND-ND 和 ASCEND-D 为两项关键分析未接受透析和接受透析的病人之心血管结果试验，其结果发表在《新英格兰医学期刊》上:

ASCEND-ND：共纳入 3,872 名 CKD 贫血非透析病人，这些病人从标准治疗（ESA) 或未接受过 ESA，转换到接受 daprodustat 或 ESA （darbepoetin alfa)。两组皆制定铁剂给予的管理方案。试验结果显示，daprodustat 能改善和/或维持这些病人的血红素（Hemoglobin, Hb）在目标指数(10-11.5 g/dL) 内，并且 daprodustat 在意图治疗族群（Intent-to-treat, ITT）相较于 ESA 对照组能达到主要心血管事件（major adverse cardiovascular events, MACE）复合性指标的不劣性结果。
ASCEND-D：共纳入 2,964 名罹患 CKD 贫血的透析病人，他们从标准 ESA 治疗转为接受 daprodustat 或 ESA （darbepoetin alfa）。两组皆制定铁剂给予的管理方案。试验结果显示，daprodustat 能改善或维持这些病人的 Hb 在目标指数 (10-11.5 g/dL) 内， daprodustat 在意图治疗族群（Intent-to-treat, ITT）相较于 ESA 对照组能达到主要心血管事件（MACE）复合性指标的不劣性结果。