慢性肾病导致贫血治疗突破，GSK 口服 Jesduvroq 获美国 FDA 核准

2 月 1 日，美国食品药物管理局（FDA）宣布核准 Jesduvroq（daprodustat），用于慢性肾病 (chronic kidney disease, CKD）且曾接受 4 个月以上肾透析而导致贫血的成年病人。Jesduvroq 口服药由 GSK（GlaxoSmithKline, 葛兰素史克）药厂所研发。

Jesduvroq 于 2020 年已获得日本厚生劳动省（JMHLW）核准用于罹患肾脏病贫血病人，其于欧盟 EMA 的上市申请也在审核中，预计今年上半年能得知结果。

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CKD 贫血与既有注射型治疗选项

美国每年约有 50 万慢性肾病病人需持续接受血液透析治疗。正常肾脏具备有产生红血球生成素（erythropoietin, EPO）维持红血球数量的功能，而长期接受透析的慢性肾病族群体内 EPO 生成量低，导致容易并发贫血症状。

目前 CKD 贫血的标准治疗主要有 Aranesp（darbepoetin alfa）、Procrit（epoetin alfa），这些药品中含有合成的刺激 EPO 生成作用剂（erythropoiesis-stimulating agents, ESAs），其带有和天然 EPO 一样可以促进骨髓生成红血球，达到提高血红素（hemoglobin, Hb）浓度疗效。Aranesp、Procrit 两者都是注射给药剂型。

第一个 CKD 贫血的口服药物

有别于上述治疗方法，Jesduvroq 为第一个核准的口服 CKD 贫血药物。缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor, HIF-PHI）Jesduvroq 是一天服用一次的口服药，能提高病人体内 EPO 浓度促进红血球生成量。

ASCEND-D 试验共纳入 2,964 名 CKD 贫血的透析病人，他们由接受标准 ESA 注射治疗转为 daprodustat 或 ESA （darbepoetin alfa）。试验结果显示，daprodustat 能改善或维持受试者的 Hb 在目标指数范围（10-11.5 g/dL）内。Daprodustat 在意图治疗族群（Intent-to-treat, ITT）相较于 ESA 对照组，复合性指标主要心血管事件（MACE）复合性指标也达到不劣性结果。

GSK 也针对 CKD 贫血的非透析病人进行 daprodustat 治疗的 ASCEND-ND 试验，不过此次 FDA 核准适用族群仅限于 CKD 贫血的透析病人，非透析族群的安全性评估仍在进行中。

延伸阅读：慢性肾病贫血药进展，GSK 更新美国 FDA 新药审查进度

参考资料：
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-oral-treatment-for-anemia-caused-by-chronic-kidney-disease-for-adults-on-dialysis-301736770.html
2. https://infusionassociates.com/injection-therapy/iron-deficiency-anemia-in-ckd
3. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2113379?query=featured_home