由諾貝爾化學獎得主 Jennifer A. Doudna 共同創立的基因編輯公司 Intellia Therapeutics 於美國時間 10 月 19 日通過英國藥物及保健產品管理局（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, MHRA）的臨床試驗申請，預計於 2020 年年底啟動全球首個針對遺傳性轉甲狀腺素蛋白類澱粉多發神經病變（hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy, hATTR-PN）的一次性療法（single-course therapy）第 1 期臨床試驗。
什麼是 hATTR 疾病？
hATTR 是一種罕見的漸進式致命疾病，全球約有 5 萬名患者，主要是先天 TTR 基因出現變異，使肝臟不斷產生錯誤折疊的 TTR 蛋白質，持續在體內沈積。hATTR 能演變成破壞人體神經的 hATTR-PN、引發心臟衰竭的遺傳性轉甲狀腺素轉運蛋白類澱粉心肌疾病（hATTR-CM）。
NTLA-2001 有望成為首個根治 ATTR 的療法
NTLA-2001 是 Intellia 與 Regeneron 共同開發的藥物，有望成為首個 ATTR 疾病的根治性療法（curative treatment）。透過 Intellia 自研的體內肝臟剔除技術（in vivo liver knockout technology），NTLA-2001 透過 Intellia 開發的非病毒奈米微脂體（lipid nanoparticle）平台將該藥物傳遞到患者體內，有機會一次性永久降低其體內 TTR 蛋白。該藥物傳遞方式也用於公司旗下的多種活體內療法。
NTLA-2001 第一期臨床試驗將以多中心、開放性的方式進行，並招募 38 位周邊神經受損的 hATTR-PN 患者。試驗分為 2 階段，第 1 階段使用單劑量遞增（single-ascending dose）設計，在確認最有效劑量後，進入擴增族群（single-cohort expansion）的第 2 階段。試驗主要終點主要為觀察 NTLA-2001 的安全性、耐受性、藥物動力學與藥效動力學，次要終點是評估 NTLA-2001 臨床上對 hATTR-PN 患者神經功能的藥物有效性。
作為 Jennifer A. Doudna 推動的基因編輯新創之一，Intellia 目標使用 CRISPR/Cas9 編輯致病機轉基因，開發疾病的一次性根治療法。除此之外，Intellia 也針對癌症、免疫疾病療法進行研發，試圖利用先進的科學與臨床技術，打開 CRISPR/Cas9 基因編輯醫學上的可能性，更創造全新的治療策略。
Intellia 董事長暨執行長 John Leonard 博士表示：「該臨床試驗將證明 NTLA-2001 可望永久抑制或反轉各種 ATTR 病症。待確任 NTLA-2001 的安全性與有效劑量之後，Intellia 將儘速進入樞紐性試驗（pivotal studies），並招募多發性神經病變（polyneuropathy）和心肌症（cardiomyopathy）的患者。」
延伸閱讀：Jennifer A. Doudna 新創公司獲 Biogen 投資！專攻 ALS 基因療法©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
