由诺贝尔化学奖得主 Jennifer A. Doudna 共同创立的基因编辑公司 Intellia Therapeutics 于美国时间 10 月 19 日通过英国药物及保健产品管理局（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, MHRA）的临床试验申请，预计于 2020 年年底启动全球首个针对遗传性转甲状腺素蛋白类淀粉多发神经病变（hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy, hATTR-PN）的一次性疗法（single-course therapy）第 1 期临床试验。
什么是 hATTR 疾病？
hATTR 是一种罕见的渐进式致命疾病，全球约有 5 万名患者，主要是先天 TTR 基因出现变异，使肝脏不断产生错误折叠的 TTR 蛋白质，持续在体内沉积。hATTR 能演变成破坏人体神经的 hATTR-PN、引发心脏衰竭的遗传性转甲状腺素转运蛋白类淀粉心肌疾病（hATTR-CM）。
NTLA-2001 有望成为首个根治 ATTR 的疗法
NTLA-2001 是 Intellia 与 Regeneron 共同开发的药物，有望成为首个 ATTR 疾病的根治性疗法（curative treatment）。透过 Intellia 自研的体内肝脏剔除技术（in vivo liver knockout technology），NTLA-2001 透过 Intellia 开发的非病毒奈米微脂体（lipid nanoparticle）平台将该药物传递到患者体内，有机会一次性永久降低其体内 TTR 蛋白。该药物传递方式也用于公司旗下的多种活体内疗法。
NTLA-2001 第一期临床试验将以多中心、开放性的方式进行，并招募 38 位周边神经受损的 hATTR-PN 患者。试验分为 2 阶段，第 1 阶段使用单剂量递增（single-ascending dose）设计，在确认最有效剂量后，进入扩增族群（single-cohort expansion）的第 2 阶段。试验主要终点主要为观察 NTLA-2001 的安全性、耐受性、药物动力学与药效动力学，次要终点是评估 NTLA-2001 临床上对 hATTR-PN 患者神经功能的药物有效性。
作为 Jennifer A. Doudna 推动的基因编辑新创之一，Intellia 目标使用 CRISPR/Cas9 编辑致病机转基因，开发疾病的一次性根治疗法。除此之外，Intellia 也针对癌症、免疫疾病疗法进行研发，试图利用先进的科学与临床技术，打开 CRISPR/Cas9 基因编辑医学上的可能性，更创造全新的治疗策略。
Intellia 董事长暨执行长 John Leonard 博士表示：“该临床试验将证明 NTLA-2001 可望永久抑制或反转各种 ATTR 病症。待确任 NTLA-2001 的安全性与有效剂量之后，Intellia 将尽速进入枢纽性试验（pivotal studies），并招募多发性神经病变（polyneuropathy）和心肌症（cardiomyopathy）的患者。”
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