头颈癌（head and neck cancer）为全球第七大癌症，肿瘤囊括的部位包含口腔、咽喉、和鼻腔等，而症状与治疗也因肿瘤位置有所不同。不过，有鉴于此癌症独特的性质，头颈癌为少数只有一款获准上市的标靶疗法－ Cetuximab 可治疗的癌种，可说是最难缠的癌症之一。化疗方面，Cisplatin 自 1970 年代就一直为头颈癌的主要用药，但疗效仅能延续约 2 至 3 个月；而免疫疗法也是直到近期，才由 PD-1 抗体疗法成功显现较佳的疗效与预后。
基因线上编辑团队十分荣幸能访问到专精头颈癌治疗的医师，分别为台大医院副院长娄培人医师，与日本藤田医科大学（Fujita Health University）的头颈部外科主任楯谷一郎（Ichiro Tateya）医师。两位医师除了带领我们更深入了解头颈癌现今与最新的疗法选择，包含光动力疗法（photodynamic therapy, PDA）与光免疫疗法（photoimmunotherapy），也与我们分享使用新型疗法治疗的经验谈，并展望头颈癌疗法的未来趋势。
现今的头颈癌治疗选择
早期诊断、早期治疗，一直是改善癌症疗法预后的最佳良方，头颈癌也不例外。然而，由于头颈癌的癌种多样，诊断、治疗的模式与难度也会根据肿瘤部位而有所差异。举口腔癌为例，早期的症状为口腔溃疡长达两周以上无法愈合；而喉部（Laryngeal）肿瘤的早期症状则为声音沙哑，由于病症相对轻微、难以辨识，常导致初次诊断时已是晚期，进而提升后续治疗的困难度。
娄医师强调道：“因头颈癌的肿瘤发生部位有数种，医师的治疗策略就会根据肿瘤部位、分期与侵犯程度做决定。”头颈癌的初期标准疗法为手术与放射治疗，但仅有约 70% 的控制率。娄医师接着讲解道，早期口腔癌的个案宜使用手术，而晚期患者在手术后，还需额外结合系统性化疗与局部放疗来治疗。此治疗策略也可见于咽喉癌，早期患者单纯接受手术切除，晚期或转移者则需使用到化、放疗合并疗法。值得一提的是，约 70-80% 的头颈癌复发个案，其肿瘤发生于局部部位，因此通常会以局部性疗法治疗。
局部手术方面，楯谷一郎医师讲述道医师对于晚期喉癌，常会需要患者牺牲发声功能；至于口咽癌患者的部分，医师会重建咽喉与肠道部位，而此重大的手术通常需耗时 7-8 小时。
然而，当头颈癌进展到复发或转移期时，肿瘤的治疗会更加棘手。
局部性、两阶段的疗法将成为治疗转机
除了局部手术切除外，医师针对头颈癌常使用的局部疗法还有放射治疗。放射治疗涵盖光子疗法、质子疗法、硼中子疗法等，其疗效与预后随着科技的进步，表现愈来愈良好；副作用更相较于系统性疗法小许多，但同时又能提高对标靶肿瘤组织的伤害性。然而，娄医师强调若复发型的头颈癌患者在首次疗法已选择使用放疗，则后期使用放疗的疗效将不如其为第一线治疗来得有效。
楯谷一郎医师对此表示：“当复发型、晚期头颈癌患者的治疗选择因此而受限时，光动力疗法将会是一个不错的另类选择。”
两阶段局部疗法（two-stage localized treatment）为结合不具毒性的光敏感剂（photosensitizer）药物与光波源的新型治疗，其需透过特殊波长的光波能量活化药物后，其才对标靶组织、细胞具有毒性。光动力疗法与近期的光免疫疗法皆属于此类，已被广泛用于治疗多种癌症，如胰脏癌、膀胱癌及肺癌等。
对于头颈癌患者，娄医师十分推荐使用两阶段局部疗法治疗，因其副作用相对性较弱，对肿瘤周遭组织的伤害也较小。唯一潜在的限制为标靶组织的光波能量会随着组织深度逐渐减弱；因此，疗法在设计上就十分重要，须尽可能让光波能能均匀分布标靶组织以消除肿瘤。
Alluminox™ 平台：标靶癌细胞的新潜力疗法
为增进光免疫疗法的疗效，乐天医药公司开发出 Alluminox™ 疗法平台，其中包含一抗体－染料的偶连物（conjugate），可选择性与标靶细胞的表面结合，再透过非热光波激活药物，进而对标靶细胞迅速产生免疫反应，并对周遭组织产生最小的伤害。
楯谷一郎医师在使用 Alluminox™ 的偶联药物 ASP-1929 （日本商品名：Akalux）治疗口腔癌与咽喉癌后，他十分乐见患者体内的肿瘤皆在治疗后追踪的 2-4 个月有效清除。而由于此精准疗法能标靶细胞并投以高浓度的药物，为患者带来良好的预后及极小的副作用， Alluminox™ 也带给娄医师良好的印象。
Akalux 现于日本已通过有条件性的核准，可治疗局部转移或复发的头颈癌。然而，此药于台湾仍在第 2 期临床试验的阶段，用于评估与 PD1 抗体疗法联合治疗的疗效；而全球的随机性、第 3 期临床试验也正如火如荼进行中，其在评估该药对头颈肿瘤的有效性和安全性。
楯谷一郎医师对此表示：“我们最终的目标就是让此药能成为头颈癌的标准疗法，然而这需要通过第 3 期临床试验才能达成。换句话说，Alluminox™ 还有很长的一段路要走。”
展望头颈癌疗法的未来
虽然 Alluminox™的第 3 期临床试验结果尚未揭晓，但两位医师对于此疗法仍十分有信心，皆一致认为其有潜力成为头颈癌的下一个免疫疗法。
“与其他现今正使用的疗法选择相比，Alluminox™ 的治疗效果十分不错，我个人认为它将成为未来头颈癌治疗的重要选项之一。”娄医师补充道，“而由于头颈癌与抑制肿瘤基因的缺损较相关，而非过度表现致癌基因（oncogene）所致，抑制肿瘤基因的缺损常会造成DNA 损伤（DNA damage），因此针对DNA 损伤修复的标靶治疗也有可能是极有潜力的领域。”
头颈癌一直为最棘手、难以治疗的癌症之一，因其以系统性化疗的治疗效果有限，而免疫疗法、放射疗法也正在寻求更多突破。然而，随着光动力与光免疫等新兴疗法的正面疗效与安全性数据逐渐累积，现今已愈来愈多医师认为其将成为头颈癌的治疗趋势，也盼望其能在未来为患者降低的治疗难度。
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