浅谈头颈癌治疗:光免疫疗法“照亮”癌症疗法的未来

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头颈癌(head and neck cancer)为全球第七大癌症,肿瘤囊括的部位包含口腔、咽喉、和鼻腔等,而症状与治疗也因肿瘤位置有所不同。不过,有鉴于此癌症独特的性质,头颈癌为少数只有一款获准上市的标靶疗法- Cetuximab 可治疗的癌种,可说是最难缠的癌症之一。化疗方面,Cisplatin 自 1970 年代就一直为头颈癌的主要用药,但疗效仅能延续约 2 至 3 个月;而免疫疗法也是直到近期,才由 PD-1 抗体疗法成功显现较佳的疗效与预后。

基因线上编辑团队十分荣幸能访问到专精头颈癌治疗的医师,分别为台大医院副院长娄培人医师,与日本藤田医科大学(Fujita Health University)的头颈部外科主任楯谷一郎(Ichiro Tateya)医师。两位医师除了带领我们更深入了解头颈癌现今与最新的疗法选择,包含光动力疗法(photodynamic therapy, PDA)与光免疫疗法(photoimmunotherapy),也与我们分享使用新型疗法治疗的经验谈,并展望头颈癌疗法的未来趋势。

现今的头颈癌治疗选择

早期诊断、早期治疗,一直是改善癌症疗法预后的最佳良方,头颈癌也不例外。然而,由于头颈癌的癌种多样,诊断、治疗的模式与难度也会根据肿瘤部位而有所差异。举口腔癌为例,早期的症状为口腔溃疡长达两周以上无法愈合;而喉部(Laryngeal)肿瘤的早期症状则为声音沙哑,由于病症相对轻微、难以辨识,常导致初次诊断时已是晚期,进而提升后续治疗的困难度。

娄医师强调道:“因头颈癌的肿瘤发生部位有数种,医师的治疗策略就会根据肿瘤部位、分期与侵犯程度做决定。”头颈癌的初期标准疗法为手术与放射治疗,但仅有约 70% 的控制率。娄医师接着讲解道,早期口腔癌的个案宜使用手术,而晚期患者在手术后,还需额外结合系统性化疗与局部放疗来治疗。此治疗策略也可见于咽喉癌,早期患者单纯接受手术切除,晚期或转移者则需使用到化、放疗合并疗法。值得一提的是,约 70-80% 的头颈癌复发个案,其肿瘤发生于局部部位,因此通常会以局部性疗法治疗。

局部手术方面,楯谷一郎医师讲述道医师对于晚期喉癌,常会需要患者牺牲发声功能;至于口咽癌患者的部分,医师会重建咽喉与肠道部位,而此重大的手术通常需耗时 7-8 小时。

然而,当头颈癌进展到复发或转移期时,肿瘤的治疗会更加棘手。

局部性、两阶段的疗法将成为治疗转机

除了局部手术切除外,医师针对头颈癌常使用的局部疗法还有放射治疗。放射治疗涵盖光子疗法、质子疗法、硼中子疗法等,其疗效与预后随着科技的进步,表现愈来愈良好;副作用更相较于系统性疗法小许多,但同时又能提高对标靶肿瘤组织的伤害性。然而,娄医师强调若复发型的头颈癌患者在首次疗法已选择使用放疗,则后期使用放疗的疗效将不如其为第一线治疗来得有效。

楯谷一郎医师对此表示:“当复发型、晚期头颈癌患者的治疗选择因此而受限时,光动力疗法将会是一个不错的另类选择。”

两阶段局部疗法(two-stage localized treatment)为结合不具毒性的光敏感剂(photosensitizer)药物与光波源的新型治疗,其需透过特殊波长的光波能量活化药物后,其才对标靶组织、细胞具有毒性。光动力疗法与近期的光免疫疗法皆属于此类,已被广泛用于治疗多种癌症,如胰脏癌、膀胱癌及肺癌等。

对于头颈癌患者,娄医师十分推荐使用两阶段局部疗法治疗,因其副作用相对性较弱,对肿瘤周遭组织的伤害也较小。唯一潜在的限制为标靶组织的光波能量会随着组织深度逐渐减弱;因此,疗法在设计上就十分重要,须尽可能让光波能能均匀分布标靶组织以消除肿瘤。

Alluminox™ 平台:标靶癌细胞的新潜力疗法

为增进光免疫疗法的疗效,乐天医药公司开发出 Alluminox™ 疗法平台,其中包含一抗体-染料的偶连物(conjugate),可选择性与标靶细胞的表面结合,再透过非热光波激活药物,进而对标靶细胞迅速产生免疫反应,并对周遭组织产生最小的伤害。

Alluminox™的治疗机转(图片来源:乐天医药)

楯谷一郎医师在使用 Alluminox™ 的偶联药物 ASP-1929 (日本商品名:Akalux)治疗口腔癌与咽喉癌后,他十分乐见患者体内的肿瘤皆在治疗后追踪的 2-4 个月有效清除。而由于此精准疗法能标靶细胞并投以高浓度的药物,为患者带来良好的预后及极小的副作用, Alluminox™ 也带给娄医师良好的印象。

Akalux 现于日本已通过有条件性的核准,可治疗局部转移或复发的头颈癌。然而,此药于台湾仍在第 2 期临床试验的阶段,用于评估与 PD1 抗体疗法联合治疗的疗效;而全球的随机性、第 3 期临床试验也正如火如荼进行中,其在评估该药对头颈肿瘤的有效性和安全性。

楯谷一郎医师对此表示:“我们最终的目标就是让此药能成为头颈癌的标准疗法,然而这需要通过第 3 期临床试验才能达成。换句话说,Alluminox™ 还有很长的一段路要走。”

展望头颈癌疗法的未来

虽然 Alluminox™的第 3 期临床试验结果尚未揭晓,但两位医师对于此疗法仍十分有信心,皆一致认为其有潜力成为头颈癌的下一个免疫疗法。

“与其他现今正使用的疗法选择相比,Alluminox™ 的治疗效果十分不错,我个人认为它将成为未来头颈癌治疗的重要选项之一。”娄医师补充道,“而由于头颈癌与抑制肿瘤基因的缺损较相关,而非过度表现致癌基因(oncogene)所致,抑制肿瘤基因的缺损常会造成DNA 损伤(DNA damage),因此针对DNA 损伤修复的标靶治疗也有可能是极有潜力的领域。”

头颈癌一直为最棘手、难以治疗的癌症之一,因其以系统性化疗的治疗效果有限,而免疫疗法、放射疗法也正在寻求更多突破。然而,随着光动力与光免疫等新兴疗法的正面疗效与安全性数据逐渐累积,现今已愈来愈多医师认为其将成为头颈癌的治疗趋势,也盼望其能在未来为患者降低的治疗难度。

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