通杀流感病毒新希望？嵌合 HA 型新疫苗 1 期结果正向！

季节性流感病毒（Seasonal influenza viruses）会在病毒株之间“重新排列”或“交换基因”，使得抗原漂移不断变化，而且这种变化是无法预测的，进而躲避人类自然获得或从疫苗获得的任何免疫力。因此，科学家每年必须开发一种新的流感疫苗。

因此，人们期盼能开发出一种通用流感疫苗来有效抵抗任何可能感染人类的流感病毒株，可以保护大家免受这种危害，但现实与期盼仍有一段的差距。

新型通用候选疫苗第一期临床试验：产生强大免疫反应，安全性高

以西奈山伊坎医学院疫苗学教授 Florian Krammer 博士为首的研究团队开发出一种通用的候选流感疫苗，且根据其第一期临床试验结果显示，该候选疫苗对已知流感病毒都产生强大的免疫反应，且安全性高。该研究结果刊登于《Nature Medicine》。

该试验招募 66 名 18 至 39 岁美国成年人志愿受试者，其中 51名接种该疫苗，15 名接种安慰剂，其主要目的是确定新疫苗是否安全。结果显示，尽管该疫苗引发了强烈、广泛而持久的免疫反应，但它仅产生了人们通常使用传统流感疫苗所产生的副作用，包括疲劳，头痛和肌肉酸痛。

另外，该研究团队也将该疫苗触发的人类抗体转移到小鼠体内，然后用流感病毒攻击牠们。结果显示，小鼠的体重减轻的幅度远小于未感染小鼠的体重，这显示抗体可以保护这些小鼠。

先前疫苗失效：流感病毒的血凝集素（HA）头部发生基因突变

流感病毒入侵人体细胞需靠其外套膜糖蛋白血凝集素（Hemagglutinin, HA）的帮助。现有的流感疫苗含有弱化或灭活的流感病毒以及混合了 HA 的蛋白质，主要目的是触发针对 HA 顶部或头部的抗体反应。虽然，流感病毒的 HA 头部的遗传变化很少改变，但是仍有一小部分确实会经常重新排列或突变，这使得新的病毒株可以躲避任何免疫记忆，并迫使流感疫苗制造商每年使用更新的HA 来准备新的制剂。

HA 茎部不容易发生遗传变异，但免疫系统对它兴趣缺缺

HA 茎部不容易发生遗传变异，这使其成为疫苗开发的新目标。但是，免疫系统通常不会对 HA 茎部给予太多关注，在流感病毒感染人体的整个生命周期中，人体建立的免疫记忆细胞对 HA 头部的保守区域反应强烈，以至于这种反应优先于针对茎的抗体的产生。

仍有一些研究团队试图制造仅含有 HA 茎的流感疫苗，但该片段高度不稳定。
因此，如何找到一种方法来训练免疫系统以茎部中的蛋白质为标靶，成为一个极大的难题。

新型通用候选疫苗：禽流感 HA 头部结合人类流感 HA 茎部

为了解决上述难题，Krammer 博士的研究团队将人类流感 HA 的保守茎部与禽流感 HA 头部连接在一起，制造了嵌合 HA。这些禽流感 HA 头部对于人类免疫系统是全新的，并且不会触发人的免疫记忆，仅产生低表现的头部抗体，进而促使免疫系统对茎部产生强烈新免疫反应。