血友病基因療法東山再起，2022 年向 FDA 送交核准申請

血友病為性聯遺傳缺乏凝血因子造成的疾病，容易出現關節的自發性出血症狀。依照患者缺乏的凝血因子類型，可分為 A、B 型血友病，A 型缺乏的第八凝血因子（factor VIII），B 型則是缺乏第九凝血因子（factor IX）；兩者盛行率分別約為 1/5,000、1/30,000。

近期由荷蘭基因療法公司 uniQure 與美國 CSL Behring 合作，公佈一項 B 型血友病大型基因療法試驗結果，顯示接受該療法後 18 個月可達不劣性（non-inferiority）主要試驗終點，此外在改善患者的出血症狀功效上，也證實比標準療法更有效。

HOPE-B 試驗結果

該項臨床試驗 HOPE-B 從 2018 年開始執行，追蹤 53 名 B 型血友病患者接受單劑基因療法 etranacogene dezaparvovec 後 18 個月療效。該療法運用腺相關病毒載體（AAV），將可轉錄出患者缺乏的第九凝血因子基因傳遞患者體內。

結果指出，接受治療 6 個月後患者凝血蛋白濃度可達正常標準 39%；18 個月後，濃度僅略降至 36.9%，等同於輕度血友病的凝血蛋白濃度高標，顯示該療法耐久性效果。兩公司預計於 2022 上半年向 FDA 送交核准申請。

HOPE-B 試驗於 2018 年開始執行時原先招募 54 名受試者，但因傳出 1 名受試者出現肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）嚴重不良事件。有質疑者認為這與 AAV 載體有關，FDA 也於 2020 年底介入暫停該試驗。

今年 4 月，FDA 宣佈解除該項禁令。UniQure 宣稱獨立審查後確認，該患者的腫瘤全基因體定序帶有的基因突變，並未出現與載體病毒的基因融合現象。此外，基因表現分析也指出患者腫瘤組織附近的細胞已有癌前（precancerous）症狀，也就是在接受治療前就有高機率罹患肝細胞癌。

Etranacogene dezaparvovec 為荷蘭公司 uniQure 所開發的血友病基因療法，該公司於 2020 年 6 月與 CSL Behring 簽訂授權協議。 CSL Behring 支付預付款及里程碑金總金額高達 20.5 億美金，取得該療法全球授權。