新冠病毒只有 ACE2 仍无法入侵!还需这 1 黏多糖帮忙

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近日,美国加州大学圣地亚哥分校医学院团队发现,肺细胞表面的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate)能帮助新冠病毒(SARS-CoV-2)紧紧抓住 ACE2,在病毒入侵时,扮演辅助受体(co-receptor)的关键角色,相关研究结果刊登于《Cell》。

硫酸乙酰肝素是一种黏多糖(glycosaminoglycan,又称糖胺聚糖),主要分布在细胞表面及细胞外纤维组织里,参与膜结构以及细胞之间和细胞与基质之间的相互作用。该研究团队发现 SARS-CoV-2 刺状蛋白的受体结合结构域(receptor-binding domain, RBD)与硫酸乙酰肝素结合并且把它当作支架,增加与 ACE2 的结合能力,最后生成三元复合物(ternary complex),SARS-CoV-2 进而进入肺细胞内部。

再来,他们利用肝素裂解酶(heparin lyases)去除硫酸乙酰肝素或使用肝素作为诱饵去引诱和结合 SARS-CoV-2,使它远离人体细胞。结果显示,SARS-CoV-2 感染人体细胞的能力降低约 80%~90%。

该研究结果显示出血栓用药肝素治疗 COVID-19 的可能性,但是仍须未来仍须在动物模型测试肝素和硫酸乙酰肝素抑制剂对抗 COVID-19 的作用,才可能进入人体试验,仍有一条很长的路要走。

延伸阅读:棘状蛋白与 ACE2 结合有 10 种结构变化?破解新冠病毒感染过程

参考资料:
1. Cell, 2020; DOI: 10.1016/j.cell.2020.09.033
2. https://ucsdnews.ucsd.edu/pressrelease/covid-19-virus-uses-heparan-sulfate-to-get-inside-cells

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