慢性肝病会导致骨质更疏松？胆固醇运输蛋白影响着肝骨轴的调控

肝性骨质营养不良（Hepatic osteodystrophy disease, HOD）为慢性肝炎患者会产生的转移性骨头并发症，属于代谢性骨头疾病的一种，主要会造成患者产生骨质流失、骨密度降低和骨头结构破坏。

日前刊登于 Cell Metabolism 期刊上的最新研究指出，患有 HOD 的小鼠，肝脏中的特定磷酸酶 PP2Acα 表现会受到调节增加。若有条件性的去除 PP2Acα 表现，则有助于肝功能的恢复，并减轻骨质流失。

肝病所造成的骨质疏松－HOD

肝脏作为人体的代谢中心，在维持体内器官组织的稳定型态中扮演着关键的角色。透过肝脏的细胞因子，藉血液循环系统来调节器官组织的完整性。

肝骨轴（liver-bone axis）为肝脏与骨头之间的相互调节平衡。肝脏疾病的外在风险因子，如病毒、酒精和药物都可能会导致慢性肝损伤，再透过肝骨轴影响骨头代谢，造成骨质疏松症和脆性骨折的风险增加。

由肝病导致的骨质疏松与骨折会增加骨质重建的困难度，并严重影响疾病的预后和生活品质。

在分析患有 HOD 的临床检体与小鼠组织后，来自中国科学院（Chinese Academy of Sciences）的研究团队发现磷酸酶 PP2Acα 在两者皆高度表现。而透过有条件性的去除 PP2Acα 表现可帮助患有 HOD 的小鼠回复肝脏功能，并减缓骨质流失的情形。

研究团队再进一步针对 PP2Acα 改善骨质疏松的机制做探讨。借由蛋白质体学的分析后，发现肝骨轴的调控因子 LCAT（lecithin-cholesterol acyltransferase）的表现量会受到 PP2Acα 的调控而下降。

LCAT 主要功能为透过逆向胆固醇运输（reverse cholesterol transport, RCT）以达到骨头代谢平衡。若 LCAT 表现受到 PP2Acα 的调节下降，则会导致骨质中的胆固醇无法回到肝脏代谢；反之，当 LCAT 表现量提升时，则可缓解肝纤维化，同时延缓骨质的流失。

本研究展示了肝骨轴中的重要调节机制，而 PP2Acα 与 LCAT 的表现量平衡也有望成为慢性肝病的 HOD 潜在的标靶疗法。