台湾肝癌治疗现况与国际市场和临床分析

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全世界癌症死亡率的第四名癌症，台湾则是高居第二的癌症。主要的致病因素是 B 型肝炎或 C 型肝炎等慢性病毒感染或酒精性肝病造成的肝硬化。HCC 可能出现的症状包含上腹部胀痛、疲倦、食欲不振、腹胀、体重减轻、黄疸、下肢水肿、腹水、吐血、急性腹痛等。

早期筛检早期治疗 台湾肝癌存活率第一

根据 BRIDGE 研究指出，台湾临床延长 HCC 病人的整体存活期优于其他国家，为世界第一，日本仅次于台湾。这归因于台湾推出新生儿 B 型肝炎疫苗注射政策，以及 C 型肝炎和肝癌筛检防治宣导。相比之下，其他东亚国家、非洲、欧洲的 HCC 病人被发现时都已经晚期。因此，若能早一点发现就多一分治疗的把握。

肝癌的治疗

一、手术
通常手术切除是是肝癌治疗的第一优先选择，常见的手术方式有三种（表ㄧ），一种是传统手术、腹腔镜切除、达文西机器手臂手术切除。

表一、HCC 常见的手术方式

二、电烧治疗
主要是运用微波凝固疗法（microwave coagulation therapy, MCT）及无线射频烧灼术（radiofrequence ablation, RFA）等方式产生热能，促使癌细胞的蛋白质凝结，进而让癌细胞坏死。前者每次烧灼的范围相对较小、速度较快，适合 2 公分以下的肿瘤。后者可烧灼的范围相对较大，所以可使用在 3 ～ 5公分的肿瘤上，但治疗时间较长，每次约20～60分钟不等，且健保给付需事先申请，否则即需自费。

三、酒精注射治疗
不适合做切除手术的 HCC 患者，如果肿瘤小于 3 公分，且数目在 3 个以下，即可考虑做酒精注射治疗。在超音波引导下，将纯度 95 ％以上的纯酒精直接穿刺注射到肝肿瘤内部，造成肝癌细胞缺氧，进而坏死，达到治疗的效果。

四、化学治疗
依输送方式不同，有可分为经动脉灌流化学栓塞治疗（transarterial chemoembolization, TACE）、肝动脉灌注化疗（hepatic arterial infusion chemotherapy, HAIC）、载药微球栓塞化学治疗等。主要是将化学治疗药物和直接注入供养肿瘤的血管送到肿瘤去，让它们曝露于高浓度的毒性化学治疗药物里，达到毒杀肿瘤的效果，且减少对其他组织的影响。

五、选择性体内放射疗法（selective internal radiation therapy, SIRT）
SIRT 主要是将放射物质钇90微球体植入肝脏，以灭杀肝癌细胞，适用于晚期肝癌或是大肠直肠癌等其他癌症转移到肝脏的病人。

六、标靶治疗
对于晚期肝癌病人来说，治疗首选是标靶药物。目前台湾核准的 HCC 标靶药物有 Sorafenib （Nexavar，蕾莎瓦）、Regorafenib（Stivarga，癌瑞格）、Lenvatinib（Lenvima，乐卫玛）（表二）。

表二、台湾已核准的 HCC 标靶治疗

七、免疫治疗
晚期肝癌二线治疗的另一种选择为免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor），目前在台湾已被核准之药品皆为抗 PD-1 的 Nivolumab（Opdivo，保疾伏）、Pembrolizumab（Keytruda，吉舒达）。

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展望未来免疫治疗成主流

目前 HCC 标靶药物的临床试验血管生成抑制剂为主（表三），免疫治疗以 PDL1 抑制剂、PD1抑制剂、CTLA4 抑制剂为主（表四）。

表三、国际正在临床试验中的 HCC 标靶药物

表四、国际正在临床试验中的 HCC 免疫治疗药物

由于对生技药厂对于 HCC 药物研发越来越重视，有利于全球 HCC治疗市场的增长。从 2017 年 HCC 治疗市场总值约为 8.7 亿美元，预计到 2027 年将达到近 40 亿美元，其中，PDL1 抑制剂将成为 HCC 治疗最畅销的药物类型，预计销售额达到17亿美元，PD1 抑制剂的预测销售额则将近 15 亿，而 CTLA4 预测销售额仅有 3.2 亿美元。虽然，血管生成抑制剂是 2017 年 HCC 治疗市场领先的药物，但销售额在 2019 年达到高峰，随后预测销售额将会下降。

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