長生不老是人類的夢寐以求的夢想，舉凡秦始皇、漢武帝、埃及王到現代人也都極力追求。在過去的一個世紀裡，平均壽命已經大幅提升，雖然長生不老仍然遙不可及，但許多科學家認為重點不再是延長壽命，而是讓人類將能夠減緩老化並過上更健康的生活。近年來，科學家也陸續發現抗老化的關鍵因子，老邁小鼠喝下含菸鹼醯胺單核苷酸（nicotinamide mononucleotide, NMN）的水之後，能改善能量代謝，防止老化相關的小鼠骨密度和眼睛功能喪失。此外，一種用於治療第 2 型糖尿病藥物 metformin 也被證實延緩秀麗隱桿線蟲（C.elegans）老化，以及服用 metformin糖尿病的患者，反而比健康人活得更久，現在美國 FDA 也核准 metformin 延緩老化的人體試驗（Targeting Aging with Metformin, TAME）。
近日，由 Brown 大學研究團隊刊登於《Nature》的全新研究指出，一種廉價的抗愛滋病毒（HIV）藥物 Lamivudine能減少發炎和長期與阿茲海默症的發炎症狀，以及延緩與神經退行性疾病相關的其他老化跡象。
該研究團隊將 Lamivudine 投藥於 26 個月大的小鼠（約人類 75 歲）後，小鼠的第一型干擾素（type-I interferon, IFN-I）反應和發炎症狀明顯減少。當他們投藥於 20 個月大的小鼠時，觀察到小鼠的脂肪、肌肉損失和腎臟疤痕也明顯降低。他們也測試其餘五種 HIV 藥物中，其中Lamivudine 投藥於小鼠的反應最好，副作用也最少。
該研究團隊進一步在老化人類和衰老老鼠的細胞中發現，一種反轉錄轉座子（retrotransposon）L1 （或稱 LINE-1） 不再複製並且誘發第一型干擾素反應，進而誘導鄰近細胞的發炎。Lamivudine 能抑制老化細胞中的反轉錄轉座子活性。
反轉錄轉座子是一種跳躍基因，構成幾乎一半哺乳動物基因體的重複單元。它們與古老的反轉錄病毒類似，它們能先轉錄成 mRNA ，再反轉錄成新的 cDNA，並且插入細胞基因體的其他部分。正常細胞將它們捲成一種稱為異染色質（heterochromatin）的緊密構象，將反轉錄轉座子保持在包裹狀態，進而嚴格抑制和調控反轉錄轉座子活性。但隨著細胞老化，該防禦機制會鬆動，導致反轉錄轉座子出現，可能導致癌症、與阿茲海默症、第 2 型糖尿病、巴金森氏症、黃斑部病變、關節炎等老化相關疾病。
該研究團隊希望能夠開發出一種專門針對 L1 反轉錄轉座子的抑製劑。為了能夠開發出副作用最小的特殊治療性策略，他們也必須清楚解析 L1 反轉錄轉座子的分子結構，同時他們還希望能開發出標靶 L1 反轉錄轉座子的其它藥物。
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1. Nature, 2019 DOI: 10.1038/s41586-018-0784-9
2. https://www.asianscientist.com/2018/08/print/nmn-metformin-longevity-pill/
3. https://news.brown.edu/articles/2019/02/aging
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