以细胞表面糖分子为靶点，有望提升免疫检查点抑制剂成效

过去几年，免疫疗法为癌症治疗带来许多变革，其中又以免疫检查点抑制剂抗癌的成果最受到瞩目，然而也不是所有癌症患者都能从中受益。寻找增强免疫检查点抑制剂的方法已成为许多研究团队的目标，而瑞士巴塞尔大学（University of Basel）针对小鼠癌细胞表面糖分子的最新研究就具有这样的潜力。

透过高度唾液酸化来逃避免疫系统追捕

人体免疫系统其实相当善于清除异常细胞，透过细胞内置的特殊功能，免疫细胞可以很好的辨识出需要解决的对象，然而癌细胞会偷偷地操纵这些安全机制，从而躲避追捕甚至是让免疫系统无视它们的存在。

在《Science Translational Medicine》新研究中，团队发现癌细胞会利用细胞表面糖分子来阻止免疫系统攻击，消除这种机制将能显著增强抗肿瘤免疫反应，研究人员认为，这或许将成为寻找增强免疫检查点抑制剂的潜在方法。

为了探索癌细胞躲避免疫细胞的能耐，巴塞尔团队与 2022 诺贝尔化学奖得主 Carolyn Bertozzi 合作，将研究焦点放在癌细胞表面的糖分子及它们紧邻细胞。这些含有唾液酸（sialic acid）的特殊糖分子也存在于健康细胞中，对细胞间的交流很重要，然而肿瘤会增加这些糖在其表面的比例。

研究团队发现，肿瘤推动高度唾液酸化（hypersialylation）的目的，是为了驱动疾病进展和免疫逃逸，因为巨噬细胞会辨别出这些唾液酸糖，并在不经意间变成叛徒。在后续小鼠实验中，团队也证实透过酶的协助，唾液酸糖可以大大减少或甚至去除，借此让巨噬细胞“清醒”，不再阻止肿瘤受到免疫攻击。

透过更精确的分析，研究人员得以确定小鼠的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）内唾液酸糖的受体为 Siglec-E，而 Siglec-E 缺失和透过遗传、治疗性手段去唾液酸化（desialylation）的组合，能够增强免疫检查点抑制剂的功效。

如果未来能在人体中鉴定出 Siglec-E 的等效受体，将能更借助患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。作为下一步，研究人员的目标是寻求更针对性的方式，来从肿瘤及其周围环境中去除唾液酸糖，好在不破坏健康细胞的功能的同时消除副作用。