近日，二项癌症抗药性相关研究指出，染色体重组复合物（chromatin remodeling complex）相关基因会影响免疫疗法的疗效，皆刊登于《科学》（Science）期刊。
第一项研究为丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）研究团队所进行，他们使用 CRISPR 技术来扫描对免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors）产生抗药性的老鼠黑色素瘤（melanoma）细胞株的基因资讯。接着，他们发现许多基因去活化，就能提高肿瘤细胞对药物的敏感性，其中以 PBRM1、ARID2、BRD7 等基因为主，这三个基因所编码的蛋白质与 DNA 紧密堆叠有关。具体来说，这些基因能编码 SWI/SNF （SWItch/Sucrose Non-Fermentable）染色体重组复合物 PBAF。除此之外，他们也发现，PBAF 功能丧失提升了肿瘤细胞对干扰素-γ（interferon-γ）的灵敏度，促使能招集作用性 T 细胞（effector T cells）的趋化因子（chemokines）分泌增加。
该研究团队也指出，当 PBRM1 基因去活化时，这些抗药性的肿瘤细胞都开始对免疫疗法产生反应，而在许多人类癌症中的 PBRM1 蛋白和 ARID2 蛋白表现与 T 细胞毒杀性（cytotoxicity）基因表现之间，呈现负相关。缺乏 PBRM1 表现的黑色素瘤小鼠，毒杀性 T 细胞都有较佳的渗透能力。
第二项研究为由丹娜法伯癌症研究院、布洛德研究所（Broad Institute）组成的研究团队进行，他们挑选 63 名亮细胞肾脏癌（clear-cell renal cell carcinoma，简称 ccRCC）患者，分别单独接受细胞程序性死亡受体-1（programmed cell death receptor-1，简称 PD-1）抑制治疗或结合抗细胞毒杀 T 细胞抗原-4（cytotoxic T-lymphocyte–associated antigen-4，简称 CTLA-4）治疗，结果显示 ccRCC 的 PBRM1 基因丧失时，有较佳的免疫治疗反应。除此之外，该研究团队借由分析缺乏 PBAF 表现的 ccRCC 细胞株和缺乏 PBRM1 表现的肿瘤，发现 JAK/STAT、缺氧状态、免疫等讯息传递路径皆有所变异，因此改变其转录作用。
延伸阅读：破解癌细胞易容术！ 找到逃避免疫系统的关键因子 LILRB1参考文献：
1. https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/cancer-immunotherapy-resistance-related-to-chromatin-remodeling-genes/81255347
2. Pan D, et al. Science. 2018 Jan 4. pii: eaao1710. [Epub ahead of print]
3. Miao D, et al. Science. 2018 Jan 4. pii: eaan5951. [Epub ahead of print]
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