免疫疗法生力军?新型态 T 细胞更具抗癌力

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免疫疗法被认为是癌症治疗的未来,只是虽然已有许多成功案例,免疫疗法仍存在治疗成效因个体而异的问题。但最近科学家发现一种新型态 T 细胞,有着更适合作为靶点的多项潜力,未来或许将成为免疫疗法抗癌的得力助手。

新型 T 细胞是史隆凯特琳癌症中心(Sloan Kettering Institute, SKI)研究团队在 2016 年首次发现,随着后续使用单细胞分析和 CRISPR 基因编辑多种技术进一步分析,团队也对其工作模式有更深了解。在一项《Nature》新论文中,SKI 团队就详细描述了这种“先天杀伤性 T 细胞”(Killer innate-like T cells, ILTCK)的独特之处。

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ILTCK 有什么特别?

首先,ILTCK 不会表达 PD-1,因此它不会像 CD8+ T 细胞那样容易受到癌细胞诱导产生 T 细胞耗竭状态。其次,与传统 T 细胞不同,ILTCK 有着更明显的组织驻留性,可以更深入地渗透到癌症隐藏的组织中搜索潜藏的危险。

ILTCK 也不仰赖树突状细胞等抗原呈递细胞来提醒它们有看起来危险的抗原存在,这些特征让它们的行为更像是先天免疫细胞,始终处于蓄势待发的状态准备随时发动攻击。

更重要的是,ILTCK 似乎还可以辨别癌细胞上的不同标记或抗原。目前所知 CD8+ T 细胞只能辨别特定的新生抗原(neoantigens),而 ILTCK 细胞的辨识范围更广,即使是未突变的原生抗原也能够认出。

SKI 免疫学家、研究作者 Ming Li 认为,所有这些特征都让 ILTCK 十足具有成为癌症免疫治疗或基因工程靶点的潜力,“在接触和杀死实体癌细胞上,它们可能比传统的 T 细胞更加擅长。”

最佳战友:攻击癌细胞的同时对健康组织无害

ILTCK 能够辨别出肿瘤原生抗原的发现也引发一个疑问:为什么这些细胞不会引起自体免疫疾病?对于这个问题,研究团队认为主要原因可能与 ILTCK 的分化过程以及细胞毒性来源两者有关。

一般来说,对原生抗原反应强烈的 T 细胞在发育过程中便会被清除,这主要是为了避免引发自体免疫疾病,但 ILTCK 似乎在发育过程中已被重编程,它们的 T 细胞受体机制被压制,因此如果只是单纯识别出原生抗原也不会引发细胞毒性。

另一方面,ILTCK 似乎更加关注介白素 15(IL-15)的表达情况。研究小组发现,一旦他们从癌细胞中删除 IL-15,ILTCK 提供的保护作用就会消失,肿瘤也会随之生长。由于许多癌细胞都会表达 IL-15,这种分子也被认为是一种刺激免疫系统发挥作用的危险警报,相较之下健康组织几乎不太表达 IL-15,自然也不会刺激 ILTCK 发挥作用。在双重保障措施下,ILTCK 能在有效对抗癌细胞的同时对体内正常细胞无害。

尽管目前大多数实验都是在小鼠身上进行,但透过针对结肠癌患者的采样检查,研究团队已证实 ILTCK 细胞也存在于人类肿瘤中,随着研究持续,ILTCK 或许将为我们揭晓更多不同 T 细胞的机制,并为癌症免疫疗法带来更多崭新观点。

延伸阅读:Gilead、Dragonfly 启动 NK 细胞平台合作,提升 T 细胞免疫疗法成效

参考资料:
1. Nature, 2022, https://www.nature.com/articles/s41586-022-04632-1
2. https://www.mskcc.org/news/ski-sc

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