免疫疗法有没有效？液态生物检体告诉你

液态生物检体 / 液态活检 (Liquid Biopsy) 是透过采取血液、唾液、尿液等体液来检测体内的特定生物标记，作为临床检测分析，具有方便、即时且低侵入性的优点，成为癌症甚至其他重大疾病早期侦测与诊断的好帮手。

近期，于临床癌症研究期刊（Clinical Cancer Research）上发表的最新研究 “Hypermutated Circulating Tumor DNA: Correlation with Response to Checkpoint Inhibitor–Based Immunotherapy“ 指出，液态生物检体也可应用于预测免疫疗法对癌症患者的反应率（response rate）。该研究的作者 Yulian Khagi 博士提到，借由简易的血液检测来量测血液中的肿瘤 DNA(CtDNA) 突变量，进而帮助预测患者对免疫疗法（Immunotherapy）的反应；该研究更进一步提到免疫疗法会导致患者产生严重的副作用，因此若能预测哪些患者对免疫疗法有所反应，将能大幅提升治疗效果，同时降低病患的浅在风险。

这项研究选择 69 位接受免疫检查点抑制剂治疗的患者（Checkpoint Inhibitor–Based Immunotherapy），以次世代定序 (NGS) 侦测其血液中的 ctDNA（测试 54–70 基因），而这些 ctDNA 会有许多点突变位置，目前无法确定是良性或是致病性的基因变异，都被归类为未知意义的变异数（alteration number in variants of unknown significance，VUS）；研究接续将患者分成两组：变异数三种以上组（VUS >3 alterations）及变异数小于三种组（VUS ≤3 alterations）；接着评估其 6 个月的稳定疾病状况（stable disease (SD) ≥6 months）、部分及完全反应率（partial and complete response， PR及CR）、无恶化存活期（progression-free survival，PFS）、以及整体存活期（overall survival，OS）等。结果显示，在基因体变异三种以上组的部分及完全反应率为45%，显著优于基因体变异小于三种组15%（P = 0.014）；而基因体变异三种以上组的无恶化存活期也显著优于基因体变异小于三种组；整体存活率也呈现同样的情形。综合以上结果，可得知液态生物检体的变异数与免疫检查点抑制剂治疗结果的关联性，过度突变的 ctDNA 调查可作为早期侦测的生物标记。

另一位参与该研究的 Dr. Kurzrock 也表示，一旦使用免疫检查点抑制剂来激活，免疫系统必须重新认定癌细胞，而癌细胞变异数越多，越能显示出与正常细胞的不同，也就更能被免疫细胞所辨识。此外，该研究也提到，拥有最多突变量的肿瘤及最恶性的肿瘤可能是最适合用免疫疗法治疗的癌种，不过未来仍有待更多研究数据来验证。

延伸阅读：2017 CSCO 卫星会特辑 (一)：肺癌标靶治疗的最新进展与挑战

参考文献：
http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/immunotherapy-response-predicted-by-liquid-biopsy/81254996
Khagi Y, et al. Clin Cancer Res. 2017 Oct 1;23(19):5729-5736.

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