找到了!造成人工受孕失敗的基因印記

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開發程度高的國家現在普遍面臨生育率過低的問題,一方面因為許多家庭選擇不生或少生小孩,一方面則是許多家庭受到不孕症的衝擊。儘管人工受孕技術從 1950 年代發展至今已有超過 50 年的歷史,但成功率依然很低;不過近期在子宮內膜細胞發現的基因印記可望帶來新的突破,讓醫師更能有效預測人工受孕的成功與否,進而減少不孕症家庭的精神折磨與金錢開銷。

303 個基因組成基因印記 預測率高

英國南安普敦大學婦產科主任 Nick Macklon 與荷蘭烏特列支大學遺傳學實驗室主任 Frank Holstege 共同在 Scientific Reports 期刊發表的最新研究成果顯示:女性子宮內膜的基因表現與人工受孕的成敗有很大的關聯性。研究人員分別比較體外人工授精 ( In Vitro Fertilization ;IVF) 後成功懷孕以及受孕失敗的婦女,發現 80% 屢次失敗的婦女之子宮內膜細胞有一套獨特的基因表現。於是研究團隊從中選出303個較具指標性之基因,建構一組「基因印記」;從 81 名婦女的臨床驗證結果顯示,其中34名符合這組基因印記特徵的婦女都發生反覆著床失敗的情況(陽性預測率 100%)。

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知道自己不易受孕,然後呢?

人工受孕是非常繁雜、痛苦、又昂貴的過程。女性必須先施打荷爾蒙類藥物刺激卵巢同時讓數個卵子成熟,而用藥過程往往會出現體內代謝和荷爾蒙失調的情形,會非常不舒服。卵子成熟後,醫師須利用長針穿過產道壁從卵巢直接吸出卵子,一般約可取得 10-30 個成熟卵子。

這些卵子會在培養皿與精子結合產生受精卵,進而發展為胚胎。最後,醫師會選擇健康的胚胎植入孕母;但為了確保人工受孕成功,醫師可能會植入 2-3 個胚胎,因此人工受孕後產下多胎的機率不低。以上整個過程很費時、費工、又費錢,故若有工具可判斷孕母當下的狀態是否適合受孕,在臨床上的價值將會非常大。現在 Macklon 和 Holstege 主任提出的基因印記有機會快速而準確地知道孕母當次受孕是否能成功,而根據這些資訊,醫師未來將可選擇:
1. 適度等待,讓孕母身體狀態自然改變,再進行人工受孕。
2. 利用藥物強制改變孕母子宮內膜的基因表現,以提高懷孕的成功機率。
3. 告知基因表現狀況持續不好的家庭進行生活、飲食、或作息上的調整, 甚至可請家人選擇別的人工受孕方式或完全放棄人工受孕。

未來展望

目前從基因印記得到的初步訊息顯示人工受孕失敗可能與子宮內膜細胞分裂和複製的能力下降,進而造成胚胎著床困難所致。不過隨著研究團隊更深入了解這項基因印記所代表的意義,未來可望能更清楚了解影響人工受孕成功與否的基因機制,甚至有機會將相關作法套用在臨床疾病的治療或醫療方案的選擇,讓臨床治療更能科學化、實證化、以及個人化。

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參考文獻:
1. Macklon 和 Holstege 主任的基因印記研究:
http://www.nature.com/articles/srep19411
2. 帶您了解何為試管嬰兒:
http://www.medicalnewstoday.com/articles/262798.php
3. 探討試管嬰兒屢次著床失敗的原因及其改善方式
http://humrep.oxfordjournals.org/content/21/12/3036.full

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