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腫瘤的轉移與「偽轉移」 基因定序分析癌細胞親緣

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癌症患者最擔心聽到的消息莫過於腫瘤發生轉移(metastasis),當癌細胞不再侷限於單一器官,而擴散至身體其他部位,就表示敵方勢力漸漸擴大,演變為更難以治療的病程。轉移與否對於疾病的評估與預後,是相當重要的指標之一,通常發生於較惡性的腫瘤,而且往往在癌病發展的後期,需要透過進階的化學或放射療法進行控制,但是這些治療相對也較具侵略性,不僅容易造成嚴重的副作用,讓病患承受更多折磨,卻不見得能有效控制疾病。

分析癌細胞親緣關係,發現有部分腫瘤其實是「偽轉移」

數十年來醫療人員與科學家持續致力於腫瘤醫學,希望能多了解這令人畏懼的疾病,其中一項研究計畫由英屬哥倫比亞大學(University of British Columbia)與卑詩癌症中心(BC Cancer Agency)合作,針對同時發生於子宮內膜與卵巢的癌症(Synchronous endometrial and ovarian tumors,SEO)進行研究,今年初於國家癌症協會期刊(Journal of the National Cancer Institute,JNCI)發表研究成果,發現這類型的癌症雖然發生於兩個不同的位置,但是並非典型的腫瘤轉移,而是一種原發性雙癌症。

一般的腫瘤轉移是指癌細胞由原發的器官,透過血液循環進入其他器官,像是淋巴結、肝臟、肺臟等血液循環豐富的臟器,當癌細胞進入其他器官後,為適應不同的環境而改變細胞型態,進而形成繼發性的腫瘤;而子宮內膜與卵巢原發性雙癌症的腫瘤轉移並非經由循環系統,而是藉由輸卵管(fallopian tubes),使癌細胞在子宮與卵巢之間移動,也因此細胞型態並沒有發生改變,研究利用基因定序技術,取18組SEO腫瘤的檢體,針對常見的致癌基因進行序列分析,發現這些分別來自子宮內膜以及卵巢的腫瘤細胞,具有極為相似的基因組成,幾乎為相互複製的序列,證實腫瘤細胞確實有相同的來源,如此的腫瘤轉移模式,癌細胞是由某處移動到相對熟悉的環境,資深研究員 David Huntsman 博士比喻:「就像你從家裡移動到週末的度假小屋,而不是去一個完全陌生的地方」,不同於一般的腫瘤轉移,研究人員將這類型的轉移稱之為「偽轉移(pseudo-metastasis)」。

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對症下藥可望造福病患

在所有罹患子宮內膜癌或是卵巢癌的患者中,有5-10% 的患者屬於原發性雙癌症,遺傳學分析結果配合統計數據,顯示SEO腫瘤不像一般的轉移癌症,發生於疾病後期或是程度相當惡性的癌症,這類型的腫瘤通常發現於癌症早期,而且僅侷限在子宮與卵巢兩器官,科學家更發現這類型的癌症,並不需要使用較具侵略性的化學與放射療法就能有效治療,甚至認為有機會僅由手術切除腫瘤而治癒。

研究計畫主持人 Michael Anglesio 表示:「目前我們對偽轉移的癌症了解仍相當粗淺,以SEO腫瘤為例子,能確定的是癌細胞可以原發於子宮內膜或是卵巢,再透過輸卵管移轉至另一處,然而是什麼因素使癌細胞僅侷限在這兩個器官,而不會轉移到身體其他部位,是我們現在努力研究的方向」,下一步的研究將探討癌細胞與周邊正常細胞的關係,結合病理組織學以及基因學的技術,期待能改變罹癌患者的治療方式,讓病患不需經歷侵略性的治療,而以低副作用且更有效的方式對抗疾病。

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參考文獻
1.B.C. study could change the way cancer of uterus and ovary treated. Metro Vancouver, February 2016
2.Synchronous Endometrial and Ovarian Carcinomas: Evidence of Clonality. Journal of the National Cancer Institute, 2016
3.New research validates B.C.’s approach to a gynaecologic cancer. Faculty of Medicine, University of British Columbia

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