對抗胰腺癌從腫瘤微環境開始 ARF6-AMAP1 和 perlecan 關鍵蛋白曝光

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胰腺癌一種最具侵襲性且預後不佳的高度惡性疾病,其早期症狀並不明顯,因此醫師診斷不易,當患者被確診時,通常已病入膏肓。目前胰臟癌的治療以 Fluorouracil (5-FU)、Gemcitabine、S-1、Onivyde(台灣開發) 等藥物為主。然而,其效果仍有限,5 年存活率小於 5%。

面對如此難纏的對手,生醫領域科學家也盡力找出胰腺癌的弱點去對抗它。2017 年,澳大利亞加文醫學研究所的 Paul Timpson 博士率領的研究團隊發現腦血栓藥物 Fasudil 標靶胰臟癌的周邊組織,使得它變得更加柔軟,也讓腫瘤周圍的血管顯露出來,進而提升其對化療的反應性,阻止胰腺癌細胞擴散到其他的組織中。2019年3月,中研院研究團隊發現,糖代謝異常是胰腺癌發病的關鍵。近日,來自日本和澳洲的研究團隊各找出提升胰腺癌侵襲能力的關鍵蛋白,可望阻止胰腺癌擴散和改善化療結果。

活化 ARF6 和 AMAP1 訊息傳遞增加 PD-L1 表現 提升侵襲能力

8 月 9 日,日本北海道大學 Hisataka Sabe 博士的研究團隊在人類胰腺導管腺癌細胞和小鼠模型中,探討 KRAS 和 TP53 基因突變所扮演的角色,他們發現KRAS 的突變增加 ARF6 和 AMAP1 等二種蛋白量,進而提升胰臟癌細胞侵襲和惡性腫瘤的生長。此外,誘導 ARF6-AMAP1 訊息傳遞路徑除了促進癌細胞內的循環外,提升免疫檢查點蛋白 PD-L1 的表現量,進而幫助癌細胞躲避免疫系統的攻擊,提升其侵襲能力。該研究發表於《PNAS》。

胰腺腫瘤分泌 perlecan 重塑腫瘤微環境 進而提升其擴散能力

8 月 12 日,Paul Timpson 博士的研究團隊在小鼠模型中發現,胰腺癌腫瘤會產生許多的 perlecan 來重塑腫瘤微環境,特別是調控腫瘤內部和周圍的纖維母細胞改變基質,然後幫助癌細胞更容易地擴散到身體的其他部位,並保護它們免受化療。然而,當他們降低perlecan 表現,不僅可以減少癌細胞的擴散,而且腫瘤對化療的反應也更好。該研究發表於《Nature Communications》。

延伸閱讀:2019 年 ASCO 亮點:PARP抑製劑防止胰臟癌惡化

參考資料:
1. Science Translational Medicine, 9(384), eaai8504. doi:10.1126/scitranslmed.aai8504 .
2. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-10968-6
3. PNAS (2019).DOI: https://doi.org/ 10.1073/pnas.19017651164.

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