不定腫瘤類型新藥市場板塊將震盪:Roche 的 Rozlytrek 於美國獲准、 Bayer 的 Vitrakvi 將如何應對?

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ROS1、NTRK 基因融合、癌症及其藥物

ROS1 是一種受體酪胺酸激酶,主要調控細胞凋亡、生存、分化、增殖、遷移和轉化。當 ROS1 基因突變時,癌細胞將不受控制的生長和增殖。ROS1 突變約占非小細胞肺癌(NSCLC)患者的 1%,常見於年輕且無吸菸史的患者。由於ROS1突變的與ALK突變機制很相似,臨床上嘗試使用輝瑞(Pfizer)的ALK抑制劑 Xalkori(crizotinib) 治療 ROS1 突變患者,結果顯示,Xalkori 對 ROS1 突變的抑制效果優於於 ALK 突變,而且該患者預後相對較好,它於 2016 年獲得美國食品和藥物管理局(FDA)核准治療轉移性NSCLC。另一個治療 ROS-1突變且轉移性 NSCLC的 ALK 抑制劑 Lorbrena(lorlatinib)也於 2018 年在美國獲准上市。

NTRK為另一種受體酪胺酸激酶,主要調控細胞的存活和分化。當 NTRK 基因家族(NTRK1、NTRK2、NTRK3)與另一個不相關的基因融合時,TRK融合蛋白將處於持續活躍狀態,促進腫瘤的生長和擴散。與ALK和ROS1基因融合的致癌原理類似。Bayer 從 Loxo Oncology 收購而來的 Vitrakvi(larotrectinib, LOXO-101)於 2018 年獲得 FDA 核准治療用於治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者。

延伸閱讀:NGS 癌症伴隨式診斷競爭激烈 Bayer 結盟Foundation Medicine 力拚突圍

羅氏(Roche)的 Rozlytrek 獲 FDA 核准 同時治療 ROS1 陽性 NSCLC 和 NTRK 實體腫瘤

8 月 15 日,羅氏大藥廠(Roche)旗下 Genentech 宣布,其 Rozlytrek (entrectinib)獲得 FDA 核准用於治療 ROS1 陽性且轉移性(包含腦轉移)成人 NSCLC 以及治療含有 NTRK 基因融合的實體腫瘤且 12 歲以上的青少年和成人患者。

由第 2 期 STARTRK-2、第 1 期 STARTRK-1 、第 1 期 ALKA-372-001 和第 1/2 期 STARTRK-NG 臨床試驗綜合分析中得知,在 ROS1 陽性且轉移性 NSCLC 中,使用 Rozlytrek 治療的患者整體反應率(overall response rate, ORR)約為 78%(約 78% 患者的腫瘤有縮小),反應持續時間(duration of response, DoR)為 1.8 ~ 36.8+ 個月。此外,在 NTRK 基因融合陽性且局部晚期或轉移性的實體瘤患者中,包括乳腺癌、膽管癌,結腸直腸癌、婦科癌、神經內分泌癌、NSCLC、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲狀腺癌等,使用 Rozlytrek 治療的患者 ORR 為 57%(約 57% 患者的腫瘤有縮小)。

Foundation Medicine 向 FDA 提出以 FoundationOne®CDx 作為 Rozlytrek 的伴隨式診斷方法的申請案

目前 ROS1 和 NTRK 基因融合的檢測是鑑定 NSCLC 或其餘實體腫瘤患者是否有資格接受 Rozlytrek治療的人的唯一方法。因此,Foundation Medicine 於 8 月 16 日宣布,將向 FDA 提出 Rozlytrek 的伴隨式診斷方法的申請案,即是將 FoundationOne®CDx 檢測作為 Rozlytrek 的伴隨式診斷。如此一來,將可幫助 Genentech 辨識 ROS1 和 NTRK 基因融合的患者,並協助開發個人化藥物。

FoundationOne®CDx是全球第一個獲得 FDA 核准的癌症伴隨式診斷服務,它可檢測 324 個癌症相關基因的 4種突變型態加上與免疫治療成效相關的生物標記全面檢測,以及提供病患可信度高並且具有治療方向價值的分析結果。美國健康保險單位 CMS 也於已在 2018 年3月宣佈,正式針對癌症病人提供 FoundationOne®CDx 服務給付。

TRK 與 NSCLC ROS1 抑制劑市場板圖將轉移?

隨著 Rozlytrek 的核准上市,Vitrakvi 將首當其衝,雖然Vitrakvi 是第一個在美國核准上市的 TRK 抑製劑,已經有市場口碑。然而,Roche 在腫瘤學領域有更大的影響力,將有助於 Rozlytrek 進入TRK 抑製劑市場。Rozlytrek 每月價格預計為 17050美元,但 Vitrakvi 每月約為 32800 美元。Bayer 也早有因應對策,即是患者在 90 天仍對該藥物沒有反應即可退款。

Vitrakvi 最常見的不良反應是疲勞、噁心、頭暈、嘔吐、肝發炎指數升高、咳嗽、便秘和腹瀉。Rozlytrek 最常見的不良反應包含疲勞、噁心、頭暈、嘔吐、肝發炎指數升高、咳嗽、便秘和腹瀉等,此外還與味覺障礙、水腫、感覺遲鈍、呼吸困難、肌痛、認知障礙、體重增加、發熱、關節痛和視力障礙有關。儘管 Rozlytrek 擁有更廣泛的治療範圍 (腦轉移治療效果優於 Vitrakvi )和更優惠的價格,但二者不良反應的差異,仍可影響患者的選擇。

此外,在 NSCLC 治療中,Rozlytrek 將與 Xalkori 競爭,後者每月價格約為 17600 美元。

延伸閱讀:鎖定特定遺傳特徵而非腫瘤位置的癌症新藥 獲 FDA 批准加速上市

參考資料:
1. https://www.gene.com/media/press-releases/14802/2019-08-15/fda-approves-genentechs-rozlytrek-entrec
2. https://www.reuters.com/article/us-bayer-loxo-vitrakvi/bayer-gains-full-vitrakvi-rights-from-eli-lillys-loxo-idUSKCN1Q41V7
3. https://www.fitchsolutions.com/corporates/healthcare-pharma/roches-rozlytrek-provide-competitive-pressure-bayers-pan-cancer-drug-19-08-2019
4. https://www.foundationmedicine.com.tw/product_cdx.html
5. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-09-24c.htm

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