Alnylam 新藥告捷 成FDA核准第二支RNAi藥物

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Alnylam Pharmaceutical 所開發的新藥 GIVLAARI™(givosiran)獲得美國食品和藥物管理局(FDA)核准,成為第二支獲准的核醣核酸干擾(RNA interference, RNAi)藥物。

1998 年,Dr. Andrew Fire 和 Dr.  Craig Mello在線蟲(Caenorhabditis elegans)基因中觀察到核醣核酸干擾的現象,而此研究成果在 2006 年獲得諾貝爾生理醫學獎,更加凸顯 RNAi 於生技醫療發展的重要性,亦帶動許多藥廠投入研發 RNAi 新藥,開創藥物新領域。然而 RNAi 藥物開發不易,其在哺乳類動物中的複雜程度遠高於線蟲,且藥物運輸精準度更成為藥物安全的首要難關,以致 RNAi 藥物呼聲雖高卻屢無進展。 

Alnylam Pharmaceutical 透過將藥物粒子與脂質奈米顆粒或脂肪結合的方法,改良旗下藥物Onpattro(patisiran)的運輸精準度,成功在2018年獲得FDA批准用於治療成年患者遺傳性轉甲狀腺素介導的類澱粉變性(hereditary transthyretin-mediated amyloidosis, hATTR)引起的多發性神經病變(polyneuropathy),成為FDA首支批准的RNAi 藥物。

近日 Alnylam Pharmaceutical 再傳捷報,其所開發的皮下注射新藥GIVLAARI™(givosiran)獲得 FDA 核准,成為第二支獲准的核醣核酸干擾(RNA interference, RNAi)藥物。GIVLAARI 可用以治療成人急性肝性紫質症(acute hepatic porphyria, AHP),AHP為一種相當罕見的家族性基因遺傳疾病,因肝臟代謝血紅素蛋白(heme protein)的酵素基因產生變異,導致血紅素蛋白前驅物卟啉(porphyrins)累積,進而造成多種全身性疾病,包含癲癇、精神病、慢性神經疼痛、永久性神經損傷等,此外長期併發症包含高血壓、慢性腎臟疾病和肝病,對人體功能、生活品質帶有負面影響,甚至具有潛在致命威脅。

GIVLAARI 透過標靶並靜默氨基乙酰丙酸合酶1 (aminolevulinic acid synthase 1, ALAS1)達到減少具有毒性的血紅素中間產物的目的,進而減少患者發作次數。ENVISION第三期臨床試驗成果顯示,接受GIVLAARI治療的患者與接受給予安慰劑的患者相比較,其AHP發作減少70%,而接受GIVLAARI的患者中最常見的不良反應為噁心(27%)和注射部位反應(25%)。此臨床試驗療效除獲得FDA認可批准上市外,更達到孤兒藥認可,目前正在等待歐洲藥物管理局批准(EMA)以拓展歐洲市場。

延伸閱讀:全球第一! RNAi 藥物獲 FDA 核准

Reference:

  1. https://geneonline.news/en/2019/11/20/fda-approves-second-rnai-based-drug/
  2. http://investors.alnylam.com/news-releases/news-release-details/alnylam-announces-approval-givlaaritm-givosiran-us-food-and-drug

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