使阿兹海默症恶化的基因!却能抑制黑色素瘤?

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在所有癌症患者中,约 5 % 与遗传性基因变异有关。例如,BRCA1/2 变异会提升乳癌、卵巢癌、前列腺癌的罹癌风险。CDH1 变异恐会引起遗传性弥漫型胃癌。PTEN 变异与甲状腺癌有关。

5 月 25 日,《Nature Medicine》一篇研究指出,与神经变性疾病(阿兹海默症)和动脉粥状硬化性疾病有关的脂蛋白酶元 E(apolipoprotein E, APOE) 遗传基因变异,与黑色素瘤的恶化有关。

APOE 主要有 APOE2、APOE3和 APOE4 等三种等位基因分型。该研究团队首先分析不同能表现人类 APOE 等位基因分型的黑色素瘤小鼠。结果显示,相较于 APOE2 组,APOE4 组有较少的黑色素瘤恶化和转移,且增强抗肿瘤免疫活化的能力也比较好。APOE3 组的转移抑制能力介于其他 2 组之间。

再来,从 300 多名人类黑素瘤患者的遗传数据得到的结果与小鼠实验一致,APOE4 的患者存活时间最长,而 APOE2 的患者存活时间最短。另外,APOE4 的患者对免疫增强疗法的反应也是最好的。对此,该研究团队 Sohail Tavazoie 教授表示,三种 APOE 等位基因分型调节免疫系统攻击方式的差异,会造成其抗肿瘤效果的差异。

该团队也进一步表示,增加 APOE4 产量的实验性化合物 RGX-104 能帮助 APOE4 小鼠抵抗肿瘤,而 RGX-104 目前正在临床试验中。

延伸阅读:阿兹海默症新发现!APOE4 变异破坏血脑障壁,促认知功能下降

参考资料:
1. Nature Medicine, 2020 DOI: 10.1038/s41591-020-0879-3
2. https://www.rockefeller.edu/news/28096-first-evidence-inherited-genetics-can-drive-metastasis/

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