2 大潜力医药品对抗新生儿呼吸道融合病毒 (RSV)

0

在对抗呼吸道融合病毒(respiratory syncytial virus, RSV)的医药品中,除了大家熟知的 palivizumab,现在又研发出一项拥有更长半衰期的潜力药物 nirsevimab,但其药厂尚未提出上市申请。此外,Novavax 将其研发的疫苗注射于怀孕 28 至 37 周的孕妇们,发现其新生儿因 RSV 相关病症而住院的情况减少了 44%,虽然此成果在医学上并未有足够的显著意义,但却是研究的一大迈进。

RSV 每年造成全球三百万新生儿罹患下呼吸道与肺的严重疾病,并造成超过十万起死亡。日前在《The New England Journal of Medicine》杂志发表的研究显示,有两项新的 RSV 治疗方法:第一项为投予新生儿一单株抗体;第二项是让孕妇接种疫苗,然后将其产生的抗体传给孩子。

早在 1998 年,由 AstraZeneca 制造上市的单株抗体 palivizumab 已具有对抗 RSV 的功效。但 palivizumab 的效价 (potency) 有限,且降解速度相对较快,因此新生儿必须每月一次且持续 5 个月进行注射投予。然而,palivizumab 价格昂贵,使用上限于高危险群的新生儿(例如具有潜在心肺疾病的早产儿),使得在美国仅 2% 的新生儿接受 palivizumab 的预防性治疗。另外,,在那些被 RSV 感染的婴儿中,有超过 80% 已经满月且其出生时是健康的,因此研发出一个安全、有效,且施用简易的单株抗体显得十分重要。

而由 AstraZeneca 与 Sanofi Pasteur 合作研发的单株抗体 nirsevimab 似乎能够解决 palivizumab 的不足之处。Nirsevimab 具有更高的效价,且半衰期为 palivizumab 的3倍,这代表注射一次 nirsevimab,便可撑过 RSV 的高峰季节并维持药效。在一项试验中,研究团队招募来自 23 个国家的 1453 名早产生新生儿,再分成注射一剂 nirsevimab 组(969 名)和安慰剂组(484 名)。结果显示,相较安慰剂对照组,nirsevimab 组在 RSV 的高峰季节开始之后的两个月,因 RSV 相关的下呼吸道疾病而住院的情形少了 78.4%。

AstraZeneca 的研究人员 Tonya Villafana 表示,目前尚未规划寻求 nirsevimab 的上市核可。两家药厂都希望能先确保 nirsevimab 在所有婴儿中皆安全无虞且有效。他们也正在进行一项临床试验,招募 3000 位足月且健康婴儿的安慰剂对照试验,希望能获得更多的临床数据以证实其安全性。另一项试验则是比较 nirsevimab 与 palivizumaby 在高风险婴儿中的疗效。两项试验预计将于 2023 年完成。

至于 RSV 疫苗的研发,自 1960 年代开始不断尝试,时至今日仍没有获得成功。新生儿的免疫系统尚未成熟,要使其免疫系统产生强烈反应十分困难。对此,Novavax 改变了方法,似乎获得成效:将 RSV 的表面蛋白以奈米粒子的形式,注射于怀孕妇女,并预期母亲产生的抗体能传给腹中的孩子。该研究团队招募来自 11个 国家、超过 4500 位怀孕 28 至 37 周且预产期介于 RSV 高峰期的孕妇,然后施予 Novavax 的疫苗或是安慰剂。接着,他们追踪新生儿出生后 180 天的健康状况。结果显示,该疫苗并未显著减少新生儿下呼吸道疾病发生。然而,母亲有接种该疫苗的新生儿,因 RSV 相关病症感染而住院的情况减少了 44%,显示此该疫苗仍然具有减缓病症的功用,也成为日后疫苗研发的基石。

延伸阅读:以人工蛋白质设计疫苗!以 RSV 为例!

Editor: Lia

参考资料:
https://www.sciencemag.org/news/2020/07/two-new-medicines-may-curb-serious-respiratory-disease-infants
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1913556
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2021648?query=recirc_curatedRelated_article

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系:[email protected]