川普抗 COVID-19!解析美國總統在用的 Regeneron 抗體療法

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美國總統川普日前(10 月 2 日)確診新冠肺炎(COVID-19),出現發燒、流鼻水等輕度 COVID-19 症狀後,目前於華特里德國家軍事醫學中心(Walter Reed National Military Medical Center),接受 Regeneron 實驗中的雞尾酒抗體療法。

抗體療法臨床表現如何?

川普採用的療法稱 REGN-COV2,由兩種單株抗體組成(REGN10933 和 REGN10987)。其一來自 COVID-19 痊癒患者血液中取得的 B 細胞基因,並經由基因工程方式複製產生抗體。另一種則從 VelocImmune 的基因改造小鼠取得,該小鼠的免疫系統透過人源化的基因工程後產生與人類相似的抗體,Regeneron 透過注射 SARS-CoV-2 棘狀蛋白到小鼠,評估上千抗體後找出特定單抗體。

雞尾酒療法中兩種病毒中和抗體能用不互相競爭的方式,改變 SARS-CoV-2 棘狀蛋白入侵人體的關鍵受體,使棘狀蛋白無法接合人類細胞受體(ACE2),藉此抑制變異病毒躲避治療和棘狀蛋白於人體擴散生長的能力。REGN-COV2 研發與量產部分資金由美國衞生部轄下生物醫學高級研究和發展局 (Biomedical Advanced Research and Development Authority, BARDA)資助,且當 REGN-COV2 通過臨床試驗與上市審查,Regeneron 將開始於美國量產,並預計 Roche 合作執行美國地區外的開發、量產與銷售。 

REGN-COV2 目前已進入第三期臨床試驗。Regeneron 於臨床初期指出,275 位受試者分別接受不同劑量的 REGN-COV2 或安慰劑,結果指出 REGN-COV2 能降低未住院 COVID-19 患者的恢復時間與病毒量。此外,在先前動物試驗中,感染 SARS-CoV-2 的小鼠(golden hamster)、獼猴(rhesus macaque monkey)也出現病毒量與病症(disease pathology)降低的結果。

據了解,注射 2.4 克 REGN-COV2 劑量能與施打更高劑量的患者產生類似療效。這在單株抗體製造成本、門檻高昂的情況下,代表能造福全球更多 COVID-19 患者,使之用較低的成本獲得同等治療。

不過在用藥安全性上,試驗中已有 2 位採取安慰劑、2 位用藥的受試者出現輸注反應(infusion reaction);2 位採用安慰劑、1 位用藥的受試者出現嚴重不良事件(Serious Adverse Event, SAE),但尚未出現死亡案例。Regeneron 還沒公開初期試驗的細部資料,也還未給同行審查過。

川普採用大量 REGN-COV2 有風險嗎?

川普目前採用 8 克劑量,Regeneron 董事長 George Yancopoulos 指出 2.4 克劑量即可達到效果,川普採用高劑量 REGN-COV2 的背後原因尚未明瞭;但從臨床數據來看,使用高劑量能夠讓抗體效果更持久,且能更有效抵禦 SARS-CoV-2,此外,使用 2.4 克與 8 克皆不會出現太大風險。

Yancopoulos 對此發表看法,他說若只要治療一位病人,自己也會選擇高劑量;但若是為了整體社會著想,「我建議採取低劑量即可」。

川普用藥爭議之處

未取得充足臨床數據的 REGN-COV2 還沒獲得緊急使用授權(Emergency use authorization, EUA)。川普採用 REGN-COV2 的行為也引起社會熱議,

加利福尼亞大學教授暨老年學學者 Carla Perissinotto 指出,川普正採用的恩慈療法(compassionate use)通常會出現在,患者已經過所有治療卻無效的狀況下,「尚無充足數據佐證與實驗中的療法可能會產生龐大的副作用,人們用藥時應該十分謹慎。」

哈佛醫學院講師福斯特 Jeremy Faust 指出,川普用藥結果代表一件事。要不川普醫療團隊不清楚科學試驗的過程,不然就是川普聽信人言,駁回醫療團隊的建議。「無論如何,我們都不應該把總統當作白老鼠試驗」。

川普的醫生團隊於消息證實後說明,川普除了 REGN-COV2 抗體療法外,也同時使用治療晚期 COVID-19 患者的類固醇地塞米松(Dexamethasone)、Gilead 的瑞德西韋(remdesivir),以及鋅、維他命 D、 啡莫替定(FAMOTIDINE)、Melatonin(退黑激素)和阿斯匹林。

延伸閱讀:美政府衛生部門(HHS)攜手 Regeneron 開發新抗體抗武漢肺炎

參考資料:
1. https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regenerons-regn-cov2-antibody-cocktail-reduced-viral-levels-and
2. https://www.sciencemag.org/news/2020/10/heres-what-known-about-president-donald-trump-s-covid-19-treatment

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