抗流感救星?找到流感病毒复制关键蛋白质!

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每年秋冬都是流感(influenza)的好发季节,由于病毒变异快速,除了每年定期施打疫苗,至今仍没有更有效的方法来预防染上流感,但《病毒》(Viruses)期刊上最新的一项研究发现或许将改变这种局势。

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不仰赖免疫系统的流感救星?

感染流感病毒会带来头痛、咳嗽、肌肉酸痛等全身性症状,虽然多数情况下不会危及生命,但其引发的严重并发症仍可能导致患者住院甚至死亡,根据美国疾管中心(CDC)统计,流感每年在美国约造成 1.2-5 万人死亡,其中重症并发多见于老人、小孩及慢性疾病患者。

尽管可以透过每年定期接种季节性流感疫苗来提升保护力,但流感疫苗并不总是能够发挥成效,虽然尚未明白是什么导致疫苗保护力出现差异,但科学家认为,主要原因可能与免疫系统的复杂度及病毒突变情况有关。

那么是否有不仰赖免疫系统阻挡流感病毒的方法呢?加州大学河滨分校(UC Riverside)的新研究显示答案或许是有的。在这篇新研究中,团队发现最常见的 A 型流感病毒与 B 型流感病毒都需要与 SUMO(Small ubiquitin-like modifier)蛋白质接触,才能在体内复制增殖并感染更多细胞,也就是说如果能阻断这种关键蛋白质,就能有效防止流感病毒复制。

阻断关键蛋白质来防止病毒复制

SUMO 化(SUMO-ylation)已知在病毒与人体的交互作用间扮演着重要角色,在针对流感病毒的深入研究中,研究团队进一步发现,许多病毒蛋白直接被 SUMO 化修饰,其 SUMO 化位点的突变也对病毒生长有显著影响;以团队最近在 A 型流感病毒 NS1 和 M1 蛋白上发现的关键 SUMO 化位点为例,突变不是显著减少病毒复制,就是完全阻挡病毒生长。

经过后续对抑制剂的筛选,加州大学河滨分校生物工程副教授 Jiayu Liao 发现,名为 STE025 的新 SUMO 化抑制剂可以完全阻断 B 型流感病毒的复制。实验显示,使用 SUMO 化抑制剂处理后的 B 型流感病毒,其 M1 蛋白缺乏 SUMO 化过程,且无法在人体细胞中复制。

尽管还需要更多研究才能彻底了解 B 型流感病毒对 SUMO 化的依赖情况,以及 A 型流感病毒对抑制剂的反应,但这项发现仍证实了 SUMO 化在流感病毒生命周期中的重要性,同时也为流感治疗开启了许多新的可能,在面对如 SARS-CoV-2 等其他呼吸道病毒治疗上或许也具有相同应用潜力等待探索。

延伸阅读:Novavax 新冠、流感二合一疫苗初期数据出炉,年底前进入 2 期试验

参考资料:
1. https://news.ucr.edu/articles/2022/05/31/no-more-flu-you-discovery-blocks-influenza-virus-replication-cells
2. https://www.mdpi.com/1999-4915/14/2/314

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